辐射相关神经肿瘤中 NF2 突变的分析

在儿童时期接受过 X 射线治疗的良性疾病（例如扁桃体和腺样体肥大）的成年人患神经系统肿瘤的风险增加。 神经鞘瘤的风险最高（RR 为 33.1，95% CI 为 9.4-116.5）， 脑膜瘤的中间值（RR 为 9.5，95% CI 为 3.5-25.7） 神经胶质瘤最低（RR 为 2.6，95% CI 为 0.8-8.6）。

对这些类型的散发性肿瘤的研究表明 NF2 基因中存在体细胞突变。 由于这些突变通常不会出现在其他类型的肿瘤中，因此它们被认为是导致散发性神经肿瘤发展的原因。 同一基因的种系突变导致称为神经纤维瘤病 2 (NF2) 的常染色体显性遗传病，其特征是发展出类似类型的神经肿瘤。

拟议研究的目的是确定在儿童时期接受 X 射线治疗的人身上发生的神经肿瘤是否也具有体细胞 NF2 突变。 这将使用来自石蜡包埋的神经肿瘤的 DNA 来完成，这些神经肿瘤是在约 112 名在儿童时期接受 X 射线治疗的良性头颈部疾病个体中形成的。 这些人来自芝加哥 Michael Reese 医院自 1974 年以来跟踪的超过 4,000 名受辐射者队列。 如果我们在辐射相关肿瘤中发现 NF2 突变，我们将通过在研究肿瘤患者的口腔细胞 DNA 中寻找 NF2 突变来确定它们是体细胞还是种系突变。 我们预计大多数患者只会在肿瘤 DNA 中出现 NF2 突变。 然而，一个或多个患者可能有种系 NF2 突变的可能性很小，因此即使在没有 X 射线治疗的情况下，患神经肿瘤的风险也会增加。 然后，我们将比较体细胞 NF2 突变的类型和频率与散发性神经肿瘤中发现的突变类型和频率。 如果我们没有在辐射相关肿瘤中发现体细胞 NF2 突变，我们将得出结论，X 射线通过与另一个或多个基因的相互作用导致神经肿瘤发展。 这两种结果都将有助于我们了解放射肿瘤发生。

我们将向 Michael Reese 医院队列中患有辐射相关神经肿瘤的患者发送描述该研究的信件。 那些同意参与其中的人将被要求获得从他们切除的任何神经肿瘤中获取石蜡块并捐赠口腔细胞用于 NF2 突变研究的许可。 最后，他们还会被要求完成一份问卷，这将帮助我们更新他们的病史，并获得近亲的病史。