Analiza mutacji NF2 w nowotworach nerwowych związanych z promieniowaniem

Dorośli leczeni promieniami rentgenowskimi w dzieciństwie z powodu łagodnych schorzeń, takich jak powiększone migdałki i migdałki gardłowe, mają zwiększone ryzyko rozwoju nowotworów układu nerwowego. Ryzyko jest największe w przypadku nerwiaków osłonkowych (RR 33,1, 95% CI 9,4-116,5), pośredni dla oponiaków (RR 9,5, 95% CI 3,5-25,7) a najniższy dla glejaków (RR 2,6, 95% CI 0,8-8,6).

Badania sporadycznych guzów tego typu wykazały obecność mutacji somatycznych w genie NF2. Ponieważ mutacje te zwykle nie występują w innych typach nowotworów, uważa się, że to one spowodowały rozwój sporadycznych guzów nerwowych. Mutacje germinalne w tym samym genie są odpowiedzialne za autosomalną dominującą chorobę znaną jako nerwiakowłókniakowatość 2 (NF2), która charakteryzuje się rozwojem podobnych typów guzów nerwowych.

Celem proponowanych badań jest ustalenie, czy guzy nerwowe, które rozwinęły się u osób, które w dzieciństwie były leczone promieniami rentgenowskimi, mają również somatyczne mutacje NF2. Zostanie to wykonane przy użyciu DNA z zatopionych w parafinie guzów nerwowych, które rozwinęły się u około 112 osób leczonych promieniami rentgenowskimi w dzieciństwie z powodu łagodnych schorzeń głowy i szyi. Osoby te pochodzą z kohorty ponad 4000 napromienionych osób, za którymi od 1974 roku podąża Michael Reese Hospital w Chicago. Jeśli znajdziemy mutacje NF2 w nowotworach związanych z promieniowaniem, ustalimy, czy są one somatyczne, czy germinalne, szukając mutacji NF2 w DNA z komórek policzkowych pacjentów z badanymi nowotworami. Oczekujemy, że większość pacjentów będzie miała mutacje NF2 tylko w DNA guza. Istnieje jednak niewielkie prawdopodobieństwo, że jeden lub więcej pacjentów może mieć mutację NF2 linii zarodkowej, a tym samym zwiększone ryzyko rozwoju guzów nerwowych, nawet przy braku leczenia rentgenowskiego. Następnie porównamy rodzaje i częstotliwości mutacji somatycznych NF2 z mutacjami występującymi w sporadycznych guzach nerwowych. Jeśli nie znajdziemy somatycznych mutacji NF2 w guzach związanych z promieniowaniem, dojdziemy do wniosku, że promieniowanie rentgenowskie spowodowało rozwój guzów nerwowych poprzez interakcje z innym genem lub genami. Każdy wynik przyczyni się do naszej wiedzy na temat nowotworu radiacyjnego.

Wyślemy listy opisujące to badanie do pacjentów z kohorty Michael Reese Hospital, u których rozwinęły się guzy nerwowe związane z promieniowaniem. Osoby, które wyrażą zgodę na wzięcie w nim udziału, zostaną poproszone o zgodę na pobranie bloczków parafinowych z usuniętego guza nerwu oraz oddanie komórek policzkowych do badań nad mutacją NF2. Na koniec zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariusza, który pomoże nam zaktualizować ich historię medyczną i uzyskać historię medyczną bliskich krewnych.