Анализ мутаций NF2 в связанных с облучением нервных опухолях

Взрослые, получавшие в детстве рентгенологическое лечение по поводу доброкачественных заболеваний, таких как увеличение миндалин и аденоидов, имеют повышенный риск развития опухолей нервной системы. Риск самый высокий для шванном (ОР 33,1, 95% ДИ 9,4-116,5), промежуточное значение для менингиом (ОР 9,5, 95% ДИ 3,5–25,7) и самый низкий для глиом (ОР 2,6, 95% ДИ 0,8-8,6).

Исследования спорадических опухолей этих типов продемонстрировали наличие соматических мутаций в гене NF2. Поскольку эти мутации обычно не наблюдаются в других типах опухолей, считается, что именно они вызвали развитие спорадических опухолей нервной системы. Мутации зародышевой линии в том же гене ответственны за аутосомно-доминантное заболевание, известное как нейрофиброматоз 2 (NF2), которое характеризуется развитием сходных типов нервных опухолей.

Цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы определить, имеют ли невральные опухоли, развившиеся у людей, которые в детстве лечились рентгеновскими лучами, также соматические мутации NF2. Это будет сделано с использованием ДНК из залитых в парафин нервных опухолей, которые развились примерно у 112 человек, которым в детстве делали рентген по поводу доброкачественных заболеваний головы и шеи. Эти люди принадлежат к когорте из более чем 4000 облученных людей, за которыми с 1974 года наблюдала больница Майкла Риза в Чикаго. Если мы обнаружим мутации NF2 в опухолях, связанных с облучением, мы определим, являются ли они соматическими или зародышевыми, путем поиска мутаций NF2 в ДНК буккальных клеток пациентов с изучаемыми опухолями. Мы ожидаем, что у большинства пациентов мутации NF2 будут только в опухолевой ДНК. Однако существует отдаленная вероятность того, что у одного или нескольких пациентов может быть мутация зародышевой линии NF2 и, следовательно, повышенный риск развития невральных опухолей даже при отсутствии рентгенологического лечения. Затем мы сравним типы и частоты соматических мутаций NF2 с мутациями, обнаруженными в спорадических опухолях нервной системы. Если мы не обнаружим соматических мутаций NF2 в опухолях, связанных с облучением, мы придем к выводу, что рентгеновские лучи вызвали развитие нервных опухолей посредством взаимодействия с другим геном или генами. Любой результат внесет свой вклад в наши знания о радиационном онкогенезе.

Мы отправим письма с описанием этого исследования пациентам из когорты больницы Майкла Риза, у которых развились связанные с облучением нервные опухоли. Тем, кто согласится принять в нем участие, будет предложено получить разрешение на получение парафиновых блоков из любой удаленной ими нервной опухоли и пожертвовать буккальные клетки для исследований мутации NF2. Наконец, им также будет предложено заполнить анкету, которая поможет нам обновить их историю болезни и получить историю болезни близких кровных родственников.