Analyse af NF2-mutationer i strålingsrelaterede neurale tumorer

Voksne behandlet med røntgenstråler i barndommen for godartede tilstande såsom forstørrede mandler og adenoider har en øget risiko for at udvikle tumorer i nervesystemet. Risikoen er højest for schwannomer (RR på 33,1, 95 % CI på 9,4-116,5), mellemliggende for meningeom (RR på 9,5, 95 % CI på 3,5-25,7) og lavest for gliomer (RR på 2,6, 95 % CI på 0,8-8,6).

Undersøgelser af sporadiske tumorer af disse typer har vist tilstedeværelsen af ​​somatiske mutationer i NF2-genet. Fordi disse mutationer normalt ikke ses i andre typer af tumorer, menes de at være det, der forårsagede de sporadiske neurale tumorer til at udvikle sig. Kimlinjemutationer i det samme gen er ansvarlige for den autosomale dominante lidelse kendt som neurofibromatosis 2 (NF2), som er karakteriseret ved udviklingen af ​​lignende typer neurale tumorer.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er at afgøre, om neurale tumorer, der udviklede sig hos mennesker, der blev behandlet med røntgenstråler i barndommen, også har somatiske NF2-mutationer. Dette vil blive gjort ved hjælp af DNA fra paraffin-indlejrede neurale tumorer, der udviklede sig i ~ 112 individer behandlet med røntgenstråler i barndommen for godartede hoved- og nakketilstande. Disse personer er fra en kohorte på over 4.000 bestrålede personer efterfulgt af Michael Reese Hospital i Chicago siden 1974. Hvis vi finder NF2-mutationer i de strålingsrelaterede tumorer, vil vi afgøre, om de er somatiske eller kimlinie, ved at lede efter NF2-mutationer i DNA fra bukkalceller fra patienterne med de undersøgte tumorer. Vi forventer, at de fleste patienter kun vil have NF2-mutationer i tumor-DNA. Der er dog en fjern mulighed for, at en eller flere patienter kan have en kimlinie NF2-mutation og dermed en øget risiko for at udvikle neurale tumorer selv uden røntgenbehandling. Vi vil derefter sammenligne typerne og frekvenserne af de somatiske NF2-mutationer med dem, der findes i sporadiske neurale tumorer. Hvis vi ikke finder somatiske NF2-mutationer i de strålingsrelaterede tumorer, vil vi konkludere, at røntgenstråler fik neurale tumorer til at udvikle sig gennem interaktioner med et eller flere andre gener. Begge resultater vil bidrage til vores viden om strålingssvulstdannelse.

Vi vil sende breve, der beskriver denne undersøgelse, til patienter fra Michael Reese Hospital-kohorten, som har udviklet strålingsrelaterede neurale tumorer. De, der giver samtykke til at deltage i det, vil blive bedt om tilladelse til at få paraffinblokke fra enhver neural tumor, som de har fået fjernet, og til at donere bukkale celler til NF2-mutationsundersøgelser. Endelig vil de også blive bedt om at udfylde et spørgeskema, der vil hjælpe os med at opdatere deres sygehistorie og få en sygehistorie på nære blodsslægtninge.