Análisis de mutaciones de NF2 en tumores neurales relacionados con la radiación

Los adultos tratados con rayos X en la infancia por afecciones benignas, como agrandamiento de las amígdalas y las adenoides, tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores del sistema nervioso. El riesgo es mayor para los schwannomas (RR de 33,1, IC del 95 % de 9,4 a 116,5), intermedio para meningiomas (RR de 9,5, IC 95% de 3,5-25,7) y el más bajo para los gliomas (RR de 2,6, IC del 95 % de 0,8 a 8,6).

Estudios de tumores esporádicos de este tipo han demostrado la presencia de mutaciones somáticas en el gen NF2. Debido a que estas mutaciones generalmente no se observan en otros tipos de tumores, se cree que son las que causaron el desarrollo de los tumores neurales esporádicos. Las mutaciones de la línea germinal en el mismo gen son responsables del trastorno autosómico dominante conocido como neurofibromatosis 2 (NF2), que se caracteriza por el desarrollo de tipos similares de tumores neurales.

El propósito del estudio propuesto es determinar si los tumores neurales que se desarrollaron en personas que fueron tratadas con rayos X en la infancia también tienen mutaciones somáticas en NF2. Esto se hará utilizando ADN de tumores neurales incrustados en parafina que se desarrollaron en ~ 112 personas tratadas con rayos X en la infancia por afecciones benignas de cabeza y cuello. Estos individuos pertenecen a una cohorte de más de 4000 personas irradiadas seguidas por el Hospital Michael Reese en Chicago desde 1974. Si encontramos mutaciones de NF2 en los tumores relacionados con la radiación, determinaremos si son somáticos o de línea germinal buscando mutaciones de NF2 en el ADN de las células bucales de los pacientes con los tumores estudiados. Esperamos que la mayoría de los pacientes tengan mutaciones de NF2 solo en el ADN tumoral. Sin embargo, existe una posibilidad remota de que uno o más pacientes puedan tener una mutación de NF2 en la línea germinal y, por lo tanto, un mayor riesgo de desarrollar tumores neurales incluso en ausencia de tratamiento con rayos X. Luego compararemos los tipos y frecuencias de las mutaciones somáticas de NF2 con las que se encuentran en los tumores neurales esporádicos. Si no encontramos mutaciones somáticas de NF2 en los tumores relacionados con la radiación, concluiremos que los rayos X causaron el desarrollo de tumores neurales a través de interacciones con otro gen o genes. Cualquiera de los resultados contribuirá a nuestro conocimiento de la tumorigénesis por radiación.

Enviaremos cartas describiendo este estudio a los pacientes de la cohorte del Hospital Michael Reese que hayan desarrollado tumores neurales relacionados con la radiación. A quienes consientan en participar se les pedirá permiso para obtener bloques de parafina de cualquier tumor neural que les hayan extirpado y para donar células bucales para estudios de mutación en NF2. Finalmente, también se les pedirá que completen un cuestionario que nos ayudará a actualizar su historial médico y obtener un historial médico de familiares cercanos consanguíneos.