Analyse av NF2-mutasjoner i strålingsrelaterte nevrale svulster

Voksne behandlet med røntgenstråler i barndommen for godartede tilstander som forstørrede mandler og adenoider har økt risiko for å utvikle svulster i nervesystemet. Risikoen er høyest for schwannomer (RR på 33,1, 95 % KI på 9,4-116,5), mellomliggende for meningeom (RR på 9,5, 95 % KI på 3,5-25,7) og lavest for gliomer (RR på 2,6, 95 % KI på 0,8-8,6).

Studier av sporadiske svulster av disse typene har vist tilstedeværelsen av somatiske mutasjoner i NF2-genet. Fordi disse mutasjonene vanligvis ikke sees i andre typer svulster, antas de å være det som forårsaket de sporadiske nevrale svulstene til å utvikle seg. Kimlinjemutasjoner i samme gen er ansvarlige for den autosomale dominante lidelsen kjent som neurofibromatosis 2 (NF2) som er preget av utviklingen av lignende typer nevrale svulster.

Formålet med den foreslåtte studien er å finne ut om nevrale svulster som utviklet seg hos personer som ble behandlet med røntgenstråler i barndommen også har somatiske NF2-mutasjoner. Dette vil bli gjort ved hjelp av DNA fra parafininnstøpte nevrale svulster som utviklet seg hos ~112 individer behandlet med røntgenstråler i barndommen for godartede hode- og nakketilstander. Disse personene er fra en kohort på over 4000 bestrålte personer fulgt av Michael Reese Hospital i Chicago siden 1974. Hvis vi finner NF2-mutasjoner i de strålingsrelaterte svulstene, vil vi finne ut om de er somatiske eller kimlinjeformede ved å se etter NF2-mutasjoner i DNA fra bukkalceller til pasientene med de studerte svulstene. Vi forventer at de fleste pasienter vil ha NF2-mutasjoner kun i tumor-DNA. Det er imidlertid en fjern mulighet for at en eller flere pasienter kan ha en kimlinje NF2-mutasjon og dermed økt risiko for å utvikle nevrale svulster selv i fravær av røntgenbehandling. Vi vil deretter sammenligne typene og frekvensene av de somatiske NF2-mutasjonene med de som finnes i sporadiske nevrale svulster. Dersom vi ikke finner somatiske NF2-mutasjoner i de strålingsrelaterte svulstene, vil vi konkludere med at røntgen gjorde at nevrale svulster utviklet seg gjennom interaksjoner med et eller flere andre gener. Begge resultatene vil bidra til vår kunnskap om strålingssvulstdannelse.

Vi vil sende brev som beskriver denne studien til pasienter fra Michael Reese Hospital-kohorten som har utviklet strålingsrelaterte nevrale svulster. De som samtykker til å delta i det vil bli bedt om tillatelse til å få parafinblokker fra enhver nevrale svulst som de har fått fjernet og å donere bukkale celler for NF2-mutasjonsstudier. Til slutt vil de også bli bedt om å fylle ut et spørreskjema som vil hjelpe oss med å oppdatere sykehistorien deres og få en sykehistorie på nære slektninger.