Analýza NF2 mutací v radiaci souvisejících neurálních nádorů

Dospělí, kteří byli v dětství léčeni rentgenem pro benigní stavy, jako jsou zvětšené mandle a adenoidy, mají zvýšené riziko vzniku nádorů nervového systému. Riziko je nejvyšší u schwannomů (RR 33,1, 95% CI 9,4-116,5), střední pro meningeomy (RR 9,5, 95% CI 3,5-25,7) a nejnižší pro gliomy (RR 2,6, 95% CI 0,8-8,6).

Studie sporadických nádorů těchto typů prokázaly přítomnost somatických mutací v genu NF2. Protože tyto mutace nejsou obvykle pozorovány u jiných typů nádorů, má se za to, že způsobily vývoj sporadických nervových nádorů. Zárodečné mutace ve stejném genu jsou zodpovědné za autozomálně dominantní poruchu známou jako neurofibromatóza 2 (NF2), která je charakterizována vývojem podobných typů nervových nádorů.

Účelem navrhované studie je zjistit, zda neurální nádory, které se vyvinuly u lidí, kteří byli v dětství léčeni rentgenovým zářením, mají také somatické mutace NF2. To bude provedeno pomocí DNA z neurálních nádorů zalitých v parafínu, které se vyvinuly u ~ 112 jedinců léčených rentgenovým zářením v dětství pro benigní stavy hlavy a krku. Tito jedinci jsou z kohorty více než 4 000 ozářených osob, po kterých od roku 1974 následuje nemocnice Michaela Reese v Chicagu. Pokud najdeme mutace NF2 v nádorech souvisejících s ozářením, určíme, zda se jedná o somatické nebo zárodečné mutace, vyhledáním mutací NF2 v DNA z bukálních buněk pacientů se studovanými nádory. Očekáváme, že většina pacientů bude mít mutace NF2 pouze v nádorové DNA. Existuje však vzdálená možnost, že jeden nebo více pacientů může mít zárodečnou mutaci NF2, a tedy zvýšené riziko rozvoje neurálních nádorů i při absenci rentgenové léčby. Poté porovnáme typy a frekvence somatických mutací NF2 s těmi, které se nacházejí u sporadických neurálních nádorů. Pokud nenajdeme somatické mutace NF2 v nádorech souvisejících s zářením, dojdeme k závěru, že rentgenové záření způsobilo vývoj neurálních nádorů prostřednictvím interakcí s jiným genem nebo geny. Oba výsledky přispějí k našim znalostem radiační tumorigeneze.

Dopisy popisující tuto studii zašleme pacientům z kohorty Michael Reese Hospital, u kterých se vyvinuly neurální nádory související s radiací. Ti, kteří souhlasí s účastí v něm, budou požádáni o povolení získat parafínové bloky z jakéhokoli neurálního nádoru, který odstranili, a darovat bukální buňky pro studie mutace NF2. Nakonec budou také požádáni o vyplnění dotazníku, který nám pomůže aktualizovat jejich anamnézu a získat anamnézu od blízkých pokrevních příbuzných.