Analys av NF2-mutationer i strålningsrelaterade neurala tumörer

Vuxna som behandlats med röntgen i barndomen för godartade tillstånd som förstorade tonsiller och adenoider har en ökad risk att utveckla tumörer i nervsystemet. Risken är högst för schwannom (RR på 33,1, 95 % KI på 9,4-116,5), intermediär för meningiom (RR på 9,5, 95 % KI på 3,5-25,7) och lägst för gliom (RR på 2,6, 95 % KI på 0,8-8,6).

Studier av sporadiska tumörer av dessa typer har visat närvaron av somatiska mutationer i NF2-genen. Eftersom dessa mutationer vanligtvis inte ses i andra typer av tumörer, tros de vara det som orsakade de sporadiska neurala tumörerna att utvecklas. Könslinjemutationer i samma gen är ansvariga för den autosomala dominanta störningen som kallas neurofibromatosis 2 (NF2) som kännetecknas av utvecklingen av liknande typer av neurala tumörer.

Syftet med den föreslagna studien är att avgöra om neurala tumörer som utvecklats hos personer som behandlats med röntgenstrålar i barndomen också har somatiska NF2-mutationer. Detta kommer att göras med hjälp av DNA från paraffininbäddade neurala tumörer som utvecklats hos ~112 individer som behandlats med röntgenstrålar i barndomen för godartade huvud- och nacktillstånd. Dessa individer kommer från en kohort på över 4 000 bestrålade personer följt av Michael Reese Hospital i Chicago sedan 1974. Om vi ​​hittar NF2-mutationer i de strålningsrelaterade tumörerna kommer vi att avgöra om de är somatiska eller könsceller genom att leta efter NF2-mutationer i DNA från buckala celler hos patienterna med de studerade tumörerna. Vi förväntar oss att de flesta patienter endast kommer att ha NF2-mutationer i tumör-DNA. Det finns dock en avlägsen möjlighet att en eller flera patienter kan ha en könslinje NF2-mutation och därmed en ökad risk att utveckla neurala tumörer även i frånvaro av röntgenbehandling. Vi kommer sedan att jämföra typerna och frekvenserna av de somatiska NF2-mutationerna med de som finns i sporadiska neurala tumörer. Om vi ​​inte hittar somatiska NF2-mutationer i de strålningsrelaterade tumörerna kommer vi att dra slutsatsen att röntgenstrålar fick neurala tumörer att utvecklas genom interaktioner med en annan gen eller gener. Båda resultaten kommer att bidra till vår kunskap om stråltumörbildning.

Vi kommer att skicka brev som beskriver denna studie till patienter från Michael Reese Hospital-kohorten som har utvecklat strålningsrelaterade neurala tumörer. De som samtycker till att delta i det kommer att bli tillfrågade om tillstånd att få paraffinblock från alla neurala tumörer som de har tagit bort och att donera buckala celler för NF2-mutationsstudier. Slutligen kommer de också att bli ombedda att fylla i ett frågeformulär som hjälper oss att uppdatera deras sjukdomshistoria och få en anamnes på nära blodsläktingar.