Análise de mutações NF2 em tumores neurais relacionados à radiação

Adultos tratados com raios-X na infância para condições benignas, como amígdalas e adenóides aumentadas, têm um risco aumentado de desenvolver tumores do sistema nervoso. O risco é maior para schwannomas (RR de 33,1, IC 95% de 9,4-116,5), intermediário para meningiomas (RR de 9,5, 95% CI de 3,5-25,7) e menor para gliomas (RR de 2,6, 95% CI de 0,8-8,6).

Estudos de tumores esporádicos desses tipos demonstraram a presença de mutações somáticas no gene NF2. Como essas mutações geralmente não são vistas em outros tipos de tumores, acredita-se que elas sejam o que causou o desenvolvimento de tumores neurais esporádicos. As mutações germinativas no mesmo gene são responsáveis ​​pelo distúrbio autossômico dominante conhecido como neurofibromatose 2 (NF2), que se caracteriza pelo desenvolvimento de tipos semelhantes de tumores neurais.

O objetivo do estudo proposto é determinar se os tumores neurais que se desenvolveram em pessoas que foram tratadas com raios-X na infância também apresentam mutações somáticas NF2. Isso será feito usando DNA de tumores neurais embebidos em parafina que se desenvolveram em ~ 112 indivíduos tratados com raios-X na infância para condições benignas de cabeça e pescoço. Esses indivíduos são de uma coorte de mais de 4.000 pessoas irradiadas acompanhadas pelo Michael Reese Hospital em Chicago desde 1974. Se encontrarmos mutações NF2 nos tumores relacionados à radiação, determinaremos se são somáticos ou germinativos, procurando mutações NF2 no DNA das células bucais dos pacientes com os tumores estudados. Esperamos que a maioria dos pacientes tenha mutações NF2 apenas no DNA do tumor. No entanto, existe uma possibilidade remota de que um ou mais pacientes possam ter uma mutação germinativa do NF2 e, portanto, um risco aumentado de desenvolver tumores neurais, mesmo na ausência de tratamento com raios-X. Em seguida, compararemos os tipos e frequências das mutações somáticas do NF2 com as encontradas em tumores neurais esporádicos. Se não encontrarmos mutações somáticas do NF2 nos tumores relacionados à radiação, concluiremos que os raios X causaram o desenvolvimento de tumores neurais por meio de interações com outro gene ou genes. Qualquer um dos resultados contribuirá para o nosso conhecimento da tumorigênese por radiação.

Enviaremos cartas descrevendo este estudo aos pacientes da coorte do Hospital Michael Reese que desenvolveram tumores neurais relacionados à radiação. Aos que consentirem em participar, será solicitada permissão para obter blocos de parafina de qualquer tumor neural que tenham removido e para doar células bucais para estudos de mutação NF2. Finalmente, eles também serão solicitados a preencher um questionário que nos ajudará a atualizar seu histórico médico e obter um histórico médico de parentes próximos.