Analyse von NF2-Mutationen in strahlenbedingten Nerventumoren

Erwachsene, die in der Kindheit wegen gutartiger Erkrankungen wie vergrößerten Mandeln und Adenoiden mit Röntgenstrahlen behandelt wurden, haben ein erhöhtes Risiko, Tumore des Nervensystems zu entwickeln. Das Risiko ist am höchsten für Schwannome (RR von 33,1, 95 % CI von 9,4-116,5), intermediär für Meningeome (RR von 9,5, 95 % CI von 3,5-25,7) und am niedrigsten für Gliome (RR von 2,6, 95 % CI von 0,8-8,6).

Studien an sporadischen Tumoren dieser Art haben das Vorhandensein von somatischen Mutationen im NF2-Gen gezeigt. Da diese Mutationen normalerweise bei anderen Tumorarten nicht zu sehen sind, wird angenommen, dass sie die Entstehung der sporadischen neuralen Tumore verursacht haben. Keimbahnmutationen im selben Gen sind verantwortlich für die autosomal dominante Erkrankung, die als Neurofibromatose 2 (NF2) bekannt ist und durch die Entwicklung ähnlicher Arten von Nerventumoren gekennzeichnet ist.

Ziel der vorgeschlagenen Studie ist es, festzustellen, ob neurale Tumoren, die bei Menschen entstanden sind, die in der Kindheit mit Röntgenstrahlen behandelt wurden, auch somatische NF2-Mutationen aufweisen. Dazu wird DNA von in Paraffin eingebetteten Nerventumoren verwendet, die sich bei etwa 112 Personen entwickelt haben, die in der Kindheit wegen gutartiger Kopf- und Halserkrankungen mit Röntgenstrahlen behandelt wurden. Diese Personen stammen aus einer Kohorte von über 4.000 bestrahlten Personen, die seit 1974 vom Michael Reese Hospital in Chicago verfolgt werden. Wenn wir NF2-Mutationen in den strahlungsbedingten Tumoren finden, werden wir bestimmen, ob sie somatisch oder Keimbahn-Tumoren sind, indem wir nach NF2-Mutationen in der DNA von Wangenzellen der Patienten mit den untersuchten Tumoren suchen. Wir gehen davon aus, dass die meisten Patienten NF2-Mutationen nur in der Tumor-DNA aufweisen werden. Es besteht jedoch die entfernte Möglichkeit, dass ein oder mehrere Patienten eine Keimbahn-NF2-Mutation und damit ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Nerventumoren haben, auch wenn keine Röntgenbehandlung durchgeführt wird. Wir werden dann die Arten und Häufigkeiten der somatischen NF2-Mutationen mit denen vergleichen, die in sporadischen neuralen Tumoren gefunden werden. Wenn wir in den strahlungsbedingten Tumoren keine somatischen NF2-Mutationen finden, werden wir daraus schließen, dass Röntgenstrahlen die Entwicklung von Nerventumoren durch Wechselwirkungen mit einem anderen Gen oder Genen verursacht haben. Beide Ergebnisse werden zu unserem Wissen über die Entstehung von Strahlentumoren beitragen.

Wir werden Patienten aus der Michael-Reese-Krankenhaus-Kohorte, die strahlungsbedingte neurale Tumore entwickelt haben, Briefe zusenden, in denen diese Studie beschrieben wird. Diejenigen, die einer Teilnahme zustimmen, werden um Erlaubnis gebeten, Paraffinblöcke von jedem Nerventumor zu erhalten, den sie entfernt hatten, und Wangenzellen für NF2-Mutationsstudien zu spenden. Schließlich werden sie auch gebeten, einen Fragebogen auszufüllen, der uns hilft, ihre Krankengeschichte zu aktualisieren und eine Krankengeschichte von nahen Blutsverwandten zu erhalten.