Analyse des mutations de NF2 dans les tumeurs neurales liées aux radiations

Les adultes traités aux rayons X dans l'enfance pour des affections bénignes telles que l'hypertrophie des amygdales et des végétations adénoïdes ont un risque accru de développer des tumeurs du système nerveux. Le risque est le plus élevé pour les schwannomes (RR de 33,1, IC à 95 % de 9,4 à 116,5), intermédiaire pour les méningiomes (RR de 9,5, IC à 95 % de 3,5 à 25,7) et le plus bas pour les gliomes (RR de 2,6, IC à 95 % de 0,8 à 8,6).

Des études de tumeurs sporadiques de ces types ont démontré la présence de mutations somatiques dans le gène NF2. Étant donné que ces mutations ne sont généralement pas observées dans d'autres types de tumeurs, on pense qu'elles sont à l'origine du développement des tumeurs neurales sporadiques. Des mutations germinales dans le même gène sont responsables de la maladie autosomique dominante connue sous le nom de neurofibromatose 2 (NF2) qui se caractérise par le développement de types similaires de tumeurs neurales.

Le but de l'étude proposée est de déterminer si les tumeurs neurales qui se sont développées chez les personnes qui ont été traitées avec des rayons X dans l'enfance ont également des mutations somatiques de NF2. Cela sera fait en utilisant l'ADN de tumeurs neurales incluses dans la paraffine qui se sont développées chez environ 112 personnes traitées par rayons X dans l'enfance pour des affections bénignes de la tête et du cou. Ces personnes font partie d'une cohorte de plus de 4 000 personnes irradiées suivies par l'hôpital Michael Reese de Chicago depuis 1974. Si nous trouvons des mutations NF2 dans les tumeurs liées aux radiations, nous déterminerons si elles sont somatiques ou germinales en recherchant des mutations NF2 dans l'ADN des cellules buccales des patients atteints des tumeurs étudiées. Nous nous attendons à ce que la plupart des patients aient des mutations NF2 uniquement dans l'ADN tumoral. Cependant, il existe une faible possibilité qu'un ou plusieurs patients puissent avoir une mutation germinale de NF2 et donc un risque accru de développer des tumeurs neurales même en l'absence de traitement par rayons X. Nous comparerons ensuite les types et les fréquences des mutations somatiques de NF2 avec celles trouvées dans les tumeurs neurales sporadiques. Si nous ne trouvons pas de mutations somatiques de NF2 dans les tumeurs liées aux rayonnements, nous conclurons que les rayons X ont provoqué le développement de tumeurs neurales par des interactions avec un ou plusieurs autres gènes. L'un ou l'autre résultat contribuera à notre connaissance de la tumorigenèse radique.

Nous enverrons des lettres décrivant cette étude aux patients de la cohorte de l'hôpital Michael Reese qui ont développé des tumeurs neurales liées aux radiations. Ceux qui acceptent d'y participer se verront demander l'autorisation d'obtenir des blocs de paraffine de toute tumeur neurale qu'ils auront fait retirer et de faire un don de cellules buccales pour les études de mutation NF2. Enfin, il leur sera également demandé de remplir un questionnaire qui nous permettra de mettre à jour leurs antécédents médicaux et d'obtenir un historique médical sur les proches parents par le sang.