Analisi delle mutazioni NF2 nei tumori neurali correlati alle radiazioni

Gli adulti trattati con raggi X durante l'infanzia per condizioni benigne come tonsille e adenoidi ingrossate hanno un aumentato rischio di sviluppare tumori del sistema nervoso. Il rischio è più alto per gli schwannomi (RR di 33,1, IC 95% di 9,4-116,5), intermedio per meningiomi (RR di 9,5, IC 95% di 3,5-25,7) e più basso per i gliomi (RR di 2,6, 95% CI di 0,8-8,6).

Studi su tumori sporadici di questi tipi hanno dimostrato la presenza di mutazioni somatiche nel gene NF2. Poiché queste mutazioni di solito non si vedono in altri tipi di tumori, si ritiene che siano ciò che ha causato lo sviluppo dei tumori neurali sporadici. Le mutazioni della linea germinale nello stesso gene sono responsabili della malattia autosomica dominante nota come neurofibromatosi 2 (NF2), caratterizzata dallo sviluppo di tipi simili di tumori neurali.

Lo scopo dello studio proposto è determinare se i tumori neurali che si sono sviluppati in persone che sono state trattate con raggi X durante l'infanzia hanno anche mutazioni somatiche di NF2. Ciò verrà fatto utilizzando il DNA di tumori neurali inclusi in paraffina che si sono sviluppati in ~ 112 individui trattati con raggi X durante l'infanzia per condizioni benigne della testa e del collo. Questi individui provengono da una coorte di oltre 4.000 persone irradiate seguite dal Michael Reese Hospital di Chicago dal 1974. Se troviamo mutazioni NF2 nei tumori correlati alle radiazioni, determineremo se sono somatiche o germinali cercando mutazioni NF2 nel DNA delle cellule buccali dei pazienti con i tumori studiati. Ci aspettiamo che la maggior parte dei pazienti abbia mutazioni NF2 solo nel DNA tumorale. Tuttavia, esiste una remota possibilità che uno o più pazienti possano avere una mutazione germinale NF2 e quindi un aumentato rischio di sviluppare tumori neurali anche in assenza di trattamento con raggi X. Confronteremo quindi i tipi e le frequenze delle mutazioni somatiche di NF2 con quelle riscontrate nei tumori neurali sporadici. Se non troviamo mutazioni somatiche di NF2 nei tumori correlati alle radiazioni, concluderemo che i raggi X hanno causato lo sviluppo di tumori neurali attraverso interazioni con un altro gene o altri geni. Entrambi i risultati contribuiranno alla nostra conoscenza della tumorigenesi da radiazioni.

Invieremo lettere che descrivono questo studio ai pazienti della coorte del Michael Reese Hospital che hanno sviluppato tumori neurali correlati alle radiazioni. A coloro che acconsentiranno a prendervi parte verrà chiesto il permesso di ottenere blocchi di paraffina da qualsiasi tumore neurale che hanno rimosso e di donare cellule buccali per studi di mutazione NF2. Infine, verrà anche chiesto loro di compilare un questionario che ci aiuterà ad aggiornare la loro storia medica e ottenere una storia medica su parenti stretti.