Analyse van NF2-mutaties in stralingsgerelateerde neurale tumoren

Volwassenen die in hun jeugd zijn behandeld met röntgenfoto's voor goedaardige aandoeningen zoals vergrote amandelen en adenoïden, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van tumoren in het zenuwstelsel. Het risico is het hoogst voor schwannomen (RR van 33,1, 95% BI van 9,4-116,5), intermediair voor meningeomen (RR van 9,5, 95% BI van 3,5-25,7) en het laagst voor gliomen (RR van 2,6, 95% CI van 0,8-8,6).

Studies van sporadische tumoren van dit type hebben de aanwezigheid van somatische mutaties in het NF2-gen aangetoond. Omdat deze mutaties gewoonlijk niet worden gezien in andere soorten tumoren, wordt aangenomen dat zij de oorzaak zijn van de ontwikkeling van sporadische neurale tumoren. Kiembaanmutaties in hetzelfde gen zijn verantwoordelijk voor de autosomaal dominante aandoening die bekend staat als neurofibromatose 2 (NF2), die wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van vergelijkbare soorten neurale tumoren.

Het doel van de voorgestelde studie is om te bepalen of neurale tumoren die zich ontwikkelden bij mensen die in de kindertijd met röntgenfoto's werden behandeld, ook somatische NF2-mutaties hebben. Dit zal worden gedaan met behulp van DNA van in paraffine ingebedde neurale tumoren die zich ontwikkelden bij ~ 112 personen die in de kindertijd met röntgenfoto's werden behandeld voor goedaardige hoofd- en nekaandoeningen. Deze personen komen uit een cohort van meer dan 4.000 bestraalde personen, gevolgd door het Michael Reese Hospital in Chicago sinds 1974. Als we NF2-mutaties vinden in de stralingsgerelateerde tumoren, bepalen we of het somatisch of kiembaan betreft door te zoeken naar NF2-mutaties in het DNA van de buccale cellen van de patiënten met de bestudeerde tumoren. We verwachten dat de meeste patiënten alleen NF2-mutaties in tumor-DNA zullen hebben. Er is echter een kleine mogelijkheid dat een of meer patiënten een NF2-mutatie in de kiembaan hebben en dus een verhoogd risico op het ontwikkelen van neurale tumoren, zelfs zonder röntgenbehandeling. Vervolgens zullen we de typen en frequenties van de somatische NF2-mutaties vergelijken met die gevonden in sporadische neurale tumoren. Als we geen somatische NF2-mutaties vinden in de stralingsgerelateerde tumoren, zullen we concluderen dat röntgenstralen ervoor zorgden dat neurale tumoren zich ontwikkelden door interacties met een ander gen of andere genen. Elk resultaat zal bijdragen aan onze kennis van stralingstumorvorming.

We zullen brieven sturen waarin deze studie wordt beschreven aan patiënten uit het Michael Reese Hospital-cohort die stralingsgerelateerde neurale tumoren hebben ontwikkeld. Degenen die ermee instemmen om eraan deel te nemen, zullen toestemming worden gevraagd om paraffineblokken te verkrijgen van elke neurale tumor die ze hebben laten verwijderen en om buccale cellen te doneren voor NF2-mutatieonderzoeken. Ten slotte wordt hen ook gevraagd een vragenlijst in te vullen die ons zal helpen hun medische geschiedenis bij te werken en een medische geschiedenis van naaste bloedverwanten te verkrijgen.