Säteilyyn liittyvien hermostotuumorien NF2-mutaatioiden analyysi

Aikuisilla, joita hoidettiin lapsuudessa röntgensäteillä hyvänlaatuisten sairauksien, kuten laajentuneiden risojen ja adenoidien, vuoksi, on lisääntynyt hermoston kasvainten kehittymisen riski. Riski on suurin schwannoomille (RR 33,1, 95 % luottamusväli 9,4-116,5), välituote meningioomille (RR 9,5, 95 % CI 3,5-25,7) ja pienin glioomille (RR 2,6, 95 % CI 0,8-8,6).

Tämän tyyppisten satunnaisten kasvainten tutkimukset ovat osoittaneet somaattisten mutaatioiden esiintymisen NF2-geenissä. Koska näitä mutaatioita ei yleensä havaita muun tyyppisissä kasvaimissa, niiden uskotaan aiheuttavan satunnaisten hermokasvainten kehittymisen. Saman geenin ituradan mutaatiot ovat vastuussa autosomaalisesta hallitsevasta häiriöstä, joka tunnetaan nimellä neurofibromatoosi 2 (NF2), jolle on ominaista samantyyppisten hermostokasvaimien kehittyminen.

Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko lapsuudessa röntgensäteillä hoidetuilla ihmisillä kehittyneillä hermokasvaimilla myös somaattisia NF2-mutaatioita. Tämä tehdään käyttämällä DNA:ta parafiiniin upotetuista hermostotuumoreista, jotka kehittyivät noin 112 henkilölle, joita hoidettiin lapsuudessa röntgensäteillä hyvänlaatuisten pään ja kaulan sairauksien vuoksi. Nämä henkilöt ovat kohortista, jossa on yli 4 000 säteilytettyä henkilöä, jota seurasi Michael Reese -sairaala Chicagossa vuodesta 1974 lähtien. Jos löydämme NF2-mutaatioita säteilyyn liittyvistä kasvaimista, määritämme, ovatko ne somaattisia vai iturata, etsimällä NF2-mutaatioita tutkittujen kasvainten potilaiden poskisolujen DNA:sta. Odotamme, että useimmilla potilailla on NF2-mutaatioita vain kasvain-DNA:ssa. On kuitenkin olemassa pieni mahdollisuus, että yhdellä tai useammalla potilaalla voi olla ituradan NF2-mutaatio ja siten lisääntynyt hermokasvainten kehittymisriski myös ilman röntgenhoitoa. Sitten vertaamme somaattisten NF2-mutaatioiden tyyppejä ja frekvenssiä satunnaisissa hermokasvaimissa esiintyviin mutaatioihin. Jos emme löydä somaattisia NF2-mutaatioita säteilyyn liittyvistä kasvaimista, päättelemme, että röntgensäteet aiheuttivat hermokasvainten kehittymisen vuorovaikutuksen kautta toisen geenin tai geenien kanssa. Kumpikin tulos lisää tietoamme säteilyn kasvainten muodostumisesta.

Lähetämme tätä tutkimusta kuvaavia kirjeitä Michael Reese -sairaalan kohortin potilaille, joille on kehittynyt säteilyyn liittyviä hermokasvaimia. Niiltä, ​​jotka suostuvat osallistumaan siihen, pyydetään lupa saada parafiiniblokkeja mistä tahansa hermostokasvaimesta, jonka he ovat poistaneet, ja lahjoittaa poskisoluja NF2-mutaatiotutkimuksiin. Lopuksi heitä pyydetään myös täyttämään kyselylomake, joka auttaa meitä päivittämään heidän sairaushistoriansa ja saamaan sairaushistorian lähisukulaisista.