PXD101 和 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin 治疗转移性或不可切除的实体瘤或淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的恶性肿瘤（实体瘤或淋巴瘤），并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效

• 患者可能已经接受过任何 HDAC 抑制剂疗法或 17AAG 的既往治疗，只要他们在这些既往治疗中没有经历剂量限制性毒性 (DLT)；分布式账本技术包括

  • 毒性：中性粒细胞； DLT：4 级毒性 (< 500/μL) >= 7 天
  • 毒性：发热性中性粒细胞减少； DLT：ANC < 1000/μL 伴有发烧的任何持续时间 >= 38.5ºC
  • 毒性：血小板； DLT：4 级毒性 (< 25,000/μL) 持续 >= 7 天或任何持续时间，如果伴有临床显着出血
  • 毒性：非血液学； DLT：>= 3 级，根据 NCI 不良事件通用术语标准，版本 3.0**（脱发除外）； ** 对于恶心和呕吐，最大止吐治疗的 3 级毒性将被视为剂量限制；尽管已进行最大程度的抗腹泻治疗，但出现 3 级腹泻将被视为剂量限制；对 17AAG 的超敏反应将不被视为 DLT；无症状的 3 级低磷血症将不被视为 DLT
  • 毒性：心脏； DLT：≥ 3 级 QTc 延长
• ECOG 体能状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命超过 12 周
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
• 接受任何已知影响或可能影响 PXD101 或 17AAG 活性或药代动力学的药物或物质的患者的资格将在首席研究员或研究主席审查他们的案例后确定；应努力将服用酶诱导抗惊厥药的患者换成其他药物
• PXD101 和 17AAG 对人类胎儿发育的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于已知 HDAC 抑制剂以及本试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在接受治疗之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 首次治疗后 4 周内：左心室射血分数≥ 45%（每项核心脏成像或超声心动图检查）

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 4 周前给药导致的临床显着不良事件尚未恢复（≤ 1 级）的患者
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
• 归因于与 PXD101 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史；没有已知的过敏反应归因于与 17AAG 具有相似化学或生物成分的化合物；应排除已知对鸡蛋过敏的患者，因为该药物已在 EPL 稀释剂中稀释
• 患者在入组前至少 2 周内不应服用丙戊酸（另一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 PXD101 是一种 HDAC 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受 PXD101 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 PXD101 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为可能与 PXD101 发生药代动力学相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 鸡蛋过敏史
• 患有严重心脏病的患者，包括符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义的心力衰竭、研究开始后 12 个月内的心肌梗塞病史、缺血性或严重瓣膜性心脏病、不受控制的心律失常、不受控制的高血压、疾病需要抗心律失常治疗，或控制不佳或不稳定的心绞痛
• 有严重室性心律失常病史（VT 或 VF，>= 连续 3 次心跳）或 QTc >= 450 毫秒（男性）和 470 毫秒（女性）或长 QT 综合征病史的患者
• 正在服用可延长或可能延长 QTc 或可能导致尖端尖端心动过速的伴随药物的患者