転移性または切除不能な固形腫瘍またはリンパ腫の患者の治療における PXD101 および 17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された悪性腫瘍（固形腫瘍またはリンパ腫）を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、そのための標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません

• 患者は、これらの以前の治療で用量制限毒性（DLT）を経験していない限り、HDAC阻害剤療法または17AAGのいずれかによる以前の治療を受けていた可能性があります。 DLT には以下が含まれます

  • 毒性：好中球。 DLT: グレード 4 の毒性 (< 500/μL) が 7 日以上続く
  • 毒性：発熱性好中球減少症。 DLT: 38.5℃以上の発熱を伴う任意の期間のANC < 1000/μL
  • 毒性：血小板。 DLT: グレード 4 の毒性 (< 25,000/μL) が 7 日以上、または臨床的に重大な出血を伴う場合は任意の期間
  • 毒性: 非血液性; DLT: >= NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 3.0** によるとグレード 3 (脱毛症を除く)。 ** 吐き気と嘔吐については、最大の制吐剤治療によるグレード 3 の毒性が用量制限と見なされます。最大限の抗下痢療法にもかかわらず、グレード 3 の下痢は用量制限と見なされます。 17AAG に対する過敏反応は DLT とは見なされません。無症候性のグレード 3 の低リン血症は DLT とは見なされません。
  • 毒性: 心臓; DLT：グレード3以上のQTc延長
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -12週間を超える平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 制度上の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• PXD101または17AAGの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、治験責任医師または研究委員長による症例の審査後に決定されます。酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者を他の薬に切り替える努力をする必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する PXD101 および 17AAG の影響は不明です。この理由と、この試験で使用される HDAC 阻害剤や他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、事前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究への参加および研究への参加期間。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 最初の治療から 4 週間以内: 左心室駆出率が心臓核画像または心エコー検査で 45% 以上

除外基準:

• -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による臨床的に重大な有害事象から回復していない（グレード1以下）
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -PXD101と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴; 17AAG と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する既知のアレルギー反応はありません。既知の卵アレルギーのある患者は、薬剤が EPL 希釈液で希釈されているため、除外する必要があります。
• -患者は、登録前の少なくとも2週間、別のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるバルプロ酸を服用してはいけません
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。PXD101 は催奇形性または流産作用の可能性がある HDAC 阻害剤だからです。 PXD101による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がPXD101で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、PXD101との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 卵に対するアレルギー反応の病歴
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの定義を満たす心不全を含む重大な心臓病を患っている患者、研究登録から12か月以内の心筋梗塞の病歴、虚血性または重度の心臓弁膜症、制御されていない不整脈、制御されていない高血圧、状態抗不整脈療法、または制御が不十分または不安定な狭心症を必要とする
• -重篤な心室性不整脈の病歴（VTまたはVF、>= 3拍連続）またはQTc>=男性の場合は450ミリ秒、女性の場合は470ミリ秒、または長いQT症候群の病歴がある患者
• -QTcを延長する、または延長する可能性がある、またはTosade des Pointesを引き起こす可能性のある併用薬を服用している患者