PXD101 ja 17-N-allyyliamino-17-demetoksigeldanamysiini hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia tai lymfoomaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain (kiinteä kasvain tai lymfooma), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa joko millä tahansa HDAC-estäjähoidolla tai 17AAG:lla, kunhan he eivät kokeneet annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) näillä aikaisemmilla hoidoilla; DLT:t sisältävät

  • Myrkyllisyys: neutrofiilit; DLT: asteen 4 toksisuus (< 500/μl) >= 7 päivää
  • Myrkyllisyys: kuumeinen neutropenia; DLT: ANC < 1000/μl minkä tahansa keston ajan, johon liittyy kuumetta >= 38,5 ºC
  • Myrkyllisyys: verihiutaleet; DLT: asteen 4 toksisuus (< 25 000/μl) >= 7 päivää tai minkä tahansa pituisen ajan, jos siihen liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa
  • Myrkyllisyys: ei-hematologinen; DLT: >= luokka 3 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0** mukaisesti (paitsi hiustenlähtö); ** pahoinvoinnin ja oksentelun osalta asteen 3 toksisuus ja maksimaalinen antiemeettinen hoito katsotaan annosta rajoittavaksi; asteen 3 ripuli maksimaalisesta ripulinvastaisesta hoidosta huolimatta katsotaan annosta rajoittavaksi; yliherkkyysreaktioita 17AAG:lle ei pidetä DLT:nä; Oireetonta asteen 3 hypofosfatemiaa ei pidetä DLT:nä
  • Myrkyllisyys: sydän; DLT: ≥ asteen 3 QTc-ajan pidentyminen
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan PXD101:n tai 17AAG:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään sen jälkeen, kun päätutkija tai tutkimusjohtaja on tarkastellut heidän tapauksensa. Potilaat, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita, on pyrittävä siirtämään muihin lääkkeisiin
• PXD101:n ja 17AAG:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska HDAC:n estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen opiskeluaika ja opiskelun kesto; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % ydinsydänkuvausta tai kaikukardiografiaa kohti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (≤ luokka 1) kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista, jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PXD101; ei ole tunnettuja allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 17AAG; potilaat, joilla on tiedossa muna-allergia, tulee sulkea pois, koska aine laimennetaan EPL-laimennusaineeseen
• Potilaat eivät saa olla käyttäneet valproiinihappoa, toista histonideasetylaasi-inhibiittoria, vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska PXD101 on HDAC-estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin PXD101-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan PXD101:llä; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia PXD101:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Aiempi allerginen reaktio munalle
• Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät, sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, iskeeminen tai poikkeava sydänläppäsairaus, hallitsemattomat rytmihäiriöt, hallitsematon verenpainetauti, sairaus jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa tai huonosti hallittu tai epästabiili angina pectoris
• Potilaat, joilla on ollut vakava kammioperäinen rytmihäiriö (VT tai VF, >= 3 lyöntiä peräkkäin) tai QTc >= 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla tai pitkä QT-oireyhtymä
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentävät tai voivat pidentää QTc-aikaa tai voivat aiheuttaa Tosade des Pointesin