伊马替尼联合达卡巴嗪和卡培他滨治疗甲状腺髓样癌
一项评估甲磺酸伊马替尼联合达卡巴嗪和卡培他滨治疗甲状腺髓样癌疗效和毒性的 I/II 期研究
目标：
主要目标：
确定实体瘤患者联合使用甲磺酸伊马替尼、卡培他滨和达卡巴嗪的最大耐受剂量 (MTD)。
确定甲磺酸伊马替尼联合卡培他滨和达卡巴嗪作为晚期转移性甲状腺髓样癌一线和二线治疗的总体肿瘤反应率。
确定该方案的耐受性（毒性）。
次要目标：
确定接受该组合治疗的患者的中位总生存期 (OS) 和进展时间 (TTP)。
研究概览
详细说明
第一阶段：
甲磺酸伊马替尼是一种与肿瘤细胞上某些蛋白质结合的药物，可以阻止细胞生长。 卡培他滨和达卡巴嗪是干扰癌细胞生长的药物。
如果发现您有资格参加这项研究，您将开始使用甲磺酸伊马替尼、卡培他滨和达卡巴嗪进行治疗。
您将至少每三周（21 天）来一次 M. D. Anderson 接受治疗。 每个 21 天的治疗期称为一个治疗“周期”。 您将接受至少 3 个周期的治疗（9 周），除非副作用很严重或癌症生长非常快。
第一组研究参与者将接受较低剂量的甲磺酸伊马替尼、卡培他滨和达卡巴嗪。 如果这些剂量看起来是安全的，下一组参与者将接受更高的剂量。 这将一直持续到找到可以安全给予的最高剂量为止。
您将在每个周期的第 1-21 天每天口服一次甲磺酸伊马替尼胶囊。 甲磺酸伊马替尼应在用餐时服用一大杯水。
您将在每个周期的第 1-14 天每天口服两次卡培他滨片剂。 您应该在饭后 30 分钟内服用每剂卡培他滨。 重要的是将药片与水一起服用，而不是与果汁一起服用。 每剂卡培他滨应间隔约 12 小时（例如，早餐后和晚餐后）。
您将有一根小管（中心静脉管）插入胸部皮下的大静脉或通过手臂静脉接收达卡巴嗪。 在每个周期的第 1-3 天，将给予达卡巴嗪超过 1 小时。
在第一个治疗周期中，每周采集一次血液（约 2.5 茶匙）用于常规检测。 在每个新的治疗周期之前，您将进行一次完整的身体检查，并收集尿液和血液（约 2.5 茶匙）用于常规检查。 您将被要求告诉研究医生自您开始服用研究药物以来您服用的所有药物以及您可能遇到的任何健康问题。 您还将每 9 周和研究结束时对肿瘤进行 CT 扫描或 MRI 检查。 如果您的医生认为您的护理有必要，可能会在研究期间进行额外的测试。 每个新治疗周期之前和治疗停止时的所有测试都必须在 M. D. Anderson 进行。
如果您正在服用任何其他药物、是否看过另一位医生、是否接受过新治疗或自上次就诊以来您的感觉是否有任何变化，您应该始终告诉研究医生。 如果您正在看另一位医生，您应该告知这些医生您目前正在参加这项研究。 让医生联系研究医生讨论任何其他必要的治疗。
如果您出现严重的副作用，治疗可能会延迟、停止，或者您可能会接受较小剂量的药物。 您可以继续接受本研究的治疗，直到疾病恶化或您遇到任何无法忍受的副作用。 如果发生这种情况，您将退出研究，您的医生将与您讨论其他治疗方案。
当您停止参加研究时，您将采集血液（约 3 茶匙）用于常规测试。 您将进行身体检查和 CT 扫描或核磁共振检查以检查疾病状况。 在您的余生中，我们将每三个月通过电话与您联系，以检查疾病状况以及您可能遇到的任何症状。
这是一项调查研究。 药物达卡巴嗪、甲磺酸伊马替尼和卡培他滨已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗某些类型的癌症。 最多 24 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。
第二阶段：
甲磺酸伊马替尼是一种与肿瘤细胞上某些蛋白质结合的药物，可以阻止细胞生长。 卡培他滨和达卡巴嗪是干扰癌细胞生长的药物。
如果发现您有资格参加这项研究，您将开始使用甲磺酸伊马替尼、卡培他滨和达卡巴嗪进行治疗。
您将至少每三周（21 天）来一次 M. D. Anderson 接受治疗。 每个 21 天的治疗期称为一个治疗“周期”。 您将接受至少 3 个周期的治疗（9 周），除非副作用很严重或癌症生长非常快。
您将在每个周期的第 1-21 天每天口服一次甲磺酸伊马替尼胶囊。 甲磺酸伊马替尼应在用餐时服用一大杯水。
您将在每个周期的第 1-14 天每天口服两次卡培他滨片剂。 您应该在饭后 30 分钟内服用每剂卡培他滨。 重要的是将药片与水一起服用，而不是与果汁一起服用。 每剂卡培他滨应间隔约 12 小时（例如，早餐后和晚餐后）
您将有一根小管（中心静脉管）插入胸部皮下的大静脉或通过手臂静脉接收达卡巴嗪。 在每个周期的第 1-3 天，将给予达卡巴嗪超过 1 小时。
在第一个治疗周期中，每周采集一次血液（约 2.5 茶匙）用于常规检测。 在每个新的治疗周期之前，您将进行一次完整的身体检查，并收集尿液和血液（约 2.5 茶匙）用于常规检查。 您将被要求告诉研究医生自您开始服用研究药物以来您服用的所有药物以及您可能遇到的任何健康问题。 您还将每 9 周和研究结束时对肿瘤进行 CT 扫描或 MRI 检查。 如果您的医生认为您的护理有必要，可能会在研究期间进行额外的测试。 每个新治疗周期之前和治疗停止时的所有测试都必须在 M. D. Anderson 进行。
如果您正在服用任何其他药物、是否看过另一位医生、是否接受过新治疗或自上次就诊以来您的感觉是否有任何变化，您应该始终告诉研究医生。 如果您正在看另一位医生，您应该告知这些医生您目前正在参加这项研究。 让医生联系研究医生讨论任何其他必要的治疗。
如果您出现严重的副作用，治疗可能会延迟、停止，或者您可能会接受较小剂量的药物。 您可以继续接受本研究的治疗，直到疾病恶化或您遇到任何无法忍受的副作用。 如果发生这种情况，您将退出研究，您的医生将与您讨论其他治疗方案。
当您停止参加研究时，您将采集血液（约 3 茶匙）用于常规测试。 您将进行身体检查和 CT 扫描或核磁共振检查以检查疾病状况。 在您的余生中，我们将每三个月通过电话与您联系，以检查疾病状况以及您可能遇到的任何症状。
这是一项调查研究。 药物达卡巴嗪、甲磺酸伊马替尼和卡培他滨已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗其他形式的癌症。 它们未被批准用于治疗甲状腺髓样癌。 最多 28 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄大于16岁。
- 签署知情同意书。
- 在试验的 I 期阶段，任何经证实患有实体瘤且无法治愈或标准治疗的患者都有资格参加。 然而，对于试验的 II 期部分，患者必须患有不可切除或转移的甲状腺髓样癌。
- 对于协议的第一阶段部分，参与者可能接受的先前治疗的数量没有限制。 对于试验的 II 期部分，允许使用 0-1 个先前的方案。
- ECOG 性能状态必须为 0-2。
- 足够的肝、肾和骨髓功能：中性粒细胞绝对计数大于/等于 1,500/uL；血小板大于/等于 100,000/uL；总胆红素小于/等于 1.5 X 机构正常上限 (ULN)； AST (SGOT)/ALT (SGPT) 小于/等于 2.5 X 机构 ULN；肌酐小于/等于 1.5 mg/dL
- 有生育能力的女性患者必须在开始研究药物给药前 7 天内进行阴性妊娠试验。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法。
- 患者之前可能接受过放射治疗，但最后一部分放射治疗必须在进入本研究前至少 4 周完成。
- 患者可能接受过手术治疗，但必须在进入本研究前至少 3 周进行手术干预。
- 在试验的第一阶段，不需要可测量的疾病。 试验的 II 期部分需要放射学和可测量的疾病证据。 根据修订的 RECIST 标准，要被视为可评估完全或部分反应，患者必须至少有一个可测量的病变。 如果先前接受过辐射，则可测量的疾病必须发生在先前辐射场之外，除非疾病进展已被记录在案。
- 男女老少、各族人民均可参加本次试验。
排除标准：
- 在既往接受过治疗的患者中，患者之前不应接受过达卡巴嗪、甲磺酸伊马替尼、5-氟尿嘧啶或卡培他滨。 此要求不适用于 I 期患者。
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、药物控制不佳的心律失常、过去 6 个月内的心肌梗塞，或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况要求。
- 在进入研究前 3 周内接受过化疗的患者，或因提前 28 天以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
- 患者在研究治疗开始前 28 天内可能未接受任何其他研究药物，或未参加任何研究药物研究。
- 这种组合的致畸潜力目前未知。 孕妇或哺乳期妇女被排除在外。
- 在过去 5 年内有任何其他恶性肿瘤的病史，但既往有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。 患有被认为与 MEN2 相关的疾病过程（例如嗜铬细胞瘤和原发性甲状旁腺功能亢进症）的患者被允许参加该研究。
- 不允许同时使用华法林。 允许使用低分子量和标准肝素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡培他滨 + 达卡巴嗪 + 伊马替尼
卡培他滨的起始剂量为 500 mg/m^2，每天两次，21 天周期的第 1-14 天。
在 21 天周期的第 1-3 天，达卡巴嗪的起始剂量为每天 250 mg/m^2。
伊马替尼在 21 天周期的第 1-21 天开始剂量为每天 400 mg。
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起始剂量 500 mg/m^2，每天两次，21 天周期的第 1-14 天。
在 21 天周期的第 1-3 天开始剂量为每天 250 mg/m^2。
在 21 天周期的第 1-21 天开始剂量为每天 400 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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甲磺酸伊马替尼、卡培他滨和达卡巴嗪组合的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：21天周期
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MTD 被定义为低于产生剂量限制毒性的剂量水平（DLT；即任何 4 级血液学毒性和/或非血液学毒性 >/= 2/6 参与者中的 3 级）。
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21天周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：至少 9 周（总学习时间为 5 年）
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客观反应率定义为参与者实现完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的比例。
将使用 RECIST 标准测量对治疗的反应，每 9 周进行一次放射学评估。
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至少 9 周（总学习时间为 5 年）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James Yao, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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