Imatinib i kombinasjon med Dacarbazin og Capecitabin ved medullært skjoldbruskkarsinom
En fase I/II-studie for å evaluere effekten og toksisiteten til imatinibmesylat i kombinasjon med dakarbazin og capecitabin ved medullært skjoldbruskkarsinom
Mål:
Primære mål:
For å bestemme maksimale tolererte doser (MTD) for kombinasjonen av imatinibmesylat, capecitabin og dacarbazin hos pasienter med solide svulster.
For å bestemme den totale tumorresponsraten på imatinibmesylat i kombinasjon med capecitabin og dacarbazin som førstelinje- og andrelinjebehandling ved avansert metastatisk medullært skjoldbruskkjertelkarsinom.
For å bestemme tolerabiliteten (toksisiteten) til dette regimet.
Sekundære mål:
For å bestemme median total overlevelse (OS) og tid til progresjon (TTP) for pasienter behandlet med denne kombinasjonen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase I:
Imatinibmesylat er et medikament som binder seg til visse proteiner på tumorcellene, noe som kan hindre cellene i å vokse. Capecitabin og dacarbazin er legemidler som forstyrrer veksten av kreftceller.
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du begynne behandling med imatinibmesylat, capecitabin og dacarbazin.
Du vil komme til M. D. Anderson minst en gang hver tredje uke (21 dager) for behandling. Hver 21-dagers behandlingsperiode kalles en "syklus" av terapi. Du vil motta minst 3 behandlingssykluser (9 uker) med mindre bivirkningene er alvorlige eller kreften vokser veldig raskt.
Den første gruppen av studiedeltakere vil få lavere doser av imatinibmesylat, capecitabin og dacarbazin. Hvis disse dosene ser ut til å være trygge, vil neste gruppe deltakere få høyere doser. Dette vil fortsette til de høyeste dosene som kan gis trygt er funnet.
Du vil ta imatinibmesylatkapsler gjennom munnen en gang daglig på dag 1-21 i hver syklus. Imatinibmesylat bør tas sammen med et måltid med et stort glass vann.
Du vil ta capecitabin-tabletter gjennom munnen to ganger daglig på dag 1-14 i hver syklus. Du bør ta hver dose capecitabin innen 30 minutter etter å ha spist et måltid. Det er viktig å ta tablettene sammen med vann og ikke fruktjuice. Hver dose capecitabin bør ha ca. 12 timers mellomrom (for eksempel etter frokost og etter kveldsmåltid).
Du vil få et lite rør (sentral venelinje) satt inn i en stor vene under huden på brystet eller gjennom en vene i armen for å motta dakarbazin. Dacarbazine vil bli gitt over 1 time på dag 1-3 i hver syklus.
I løpet av den første behandlingssyklusen vil blod (omtrent 2 ½ teskjeer) bli samlet inn en gang i uken for rutinemessige tester. Før hver ny behandlingssyklus vil du ha en fullstendig fysisk undersøkelse og urin og blod (ca. 2 ½ teskjeer) vil bli samlet inn for rutinemessige tester. Du vil bli bedt om å fortelle studielegen om alle medisiner du har tatt siden du begynte å ta studiemedikamentene og eventuelle helseproblemer du kan ha opplevd. Du vil også ha enten CT-skanning eller MR av svulsten(e) hver 9. uke og ved slutten av studien. Ytterligere tester kan gjøres under studien hvis legen din mener det er nødvendig for din omsorg. Alle tester før hver ny behandlingssyklus og når behandlingen stopper må gjøres hos M. D. Anderson.
Du bør alltid fortelle studielegen hvis du bruker andre medisiner, hvis du har oppsøkt en annen lege, hvis du har fått nye behandlinger eller hvis det er noen endring i hvordan du føler deg siden forrige besøk. Hvis du oppsøker en annen lege(r), bør du informere disse legene om at du er i denne studien. La legen kontakte studielegen for å diskutere eventuelle andre nødvendige behandlinger.
Hvis du opplever alvorlige bivirkninger, kan behandlingen bli forsinket, stoppet, eller du kan få mindre doser av legemidlene. Du kan fortsette å motta behandling på denne studien til sykdommen blir verre eller du opplever utålelige bivirkninger. Hvis dette skjer, vil du bli tatt ut av studien og legen din vil diskutere andre behandlingsalternativer med deg.
Når du slutter å delta i studien, vil du få blod (ca. 3 teskjeer) samlet inn for rutinemessige tester. Du vil ha en fysisk undersøkelse og enten en CT-skanning eller en MR for å sjekke statusen til sykdommen. Du vil bli kontaktet på telefon hver tredje måned resten av livet for å sjekke sykdomsstatus og eventuelle symptomer du kan oppleve.
Dette er en undersøkende studie. Legemidlene dacarbazin, imatinibmesylat og capecitabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av visse former for kreft. Opptil 24 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Fase II:
Imatinibmesylat er et medikament som binder seg til visse proteiner på tumorcellene, noe som kan hindre cellene i å vokse. Capecitabin og dacarbazin er legemidler som forstyrrer veksten av kreftceller.
Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du begynne behandling med imatinibmesylat, capecitabin og dacarbazin.
Du vil komme til M. D. Anderson minst en gang hver tredje uke (21 dager) for behandling. Hver 21-dagers behandlingsperiode kalles en "syklus" av terapi. Du vil motta minst 3 behandlingssykluser (9 uker) med mindre bivirkningene er alvorlige eller kreften vokser veldig raskt.
Du vil ta imatinibmesylatkapsler gjennom munnen en gang daglig på dag 1-21 i hver syklus. Imatinibmesylat bør tas sammen med et måltid med et stort glass vann.
Du vil ta capecitabin-tabletter gjennom munnen to ganger daglig på dag 1-14 i hver syklus. Du bør ta hver dose capecitabin innen 30 minutter etter å ha spist et måltid. Det er viktig å ta tablettene sammen med vann og ikke fruktjuice. Hver dose av capecitabin bør være ca. 12 timers mellomrom (for eksempel etter frokost og etter kveldsmåltid)
Du vil få et lite rør (sentral venelinje) satt inn i en stor vene under huden på brystet eller gjennom en vene i armen for å motta dakarbazin. Dacarbazine vil bli gitt over 1 time på dag 1-3 i hver syklus.
I løpet av den første behandlingssyklusen vil blod (omtrent 2 ½ teskjeer) bli samlet inn en gang i uken for rutinemessige tester. Før hver ny behandlingssyklus vil du ha en fullstendig fysisk undersøkelse og urin og blod (ca. 2 ½ teskjeer) vil bli samlet inn for rutinemessige tester. Du vil bli bedt om å fortelle studielegen om alle medisiner du har tatt siden du begynte å ta studiemedikamentene og eventuelle helseproblemer du kan ha opplevd. Du vil også ha enten CT-skanning eller MR av svulsten(e) hver 9. uke og ved slutten av studien. Ytterligere tester kan gjøres under studien hvis legen din mener det er nødvendig for din omsorg. Alle tester før hver ny behandlingssyklus og når behandlingen stopper må gjøres hos M. D. Anderson.
Du bør alltid fortelle studielegen hvis du bruker andre medisiner, hvis du har oppsøkt en annen lege, hvis du har fått nye behandlinger eller hvis det er noen endring i hvordan du føler deg siden forrige besøk. Hvis du oppsøker en annen lege(r), bør du informere disse legene om at du er i denne studien. La legen kontakte studielegen for å diskutere eventuelle andre nødvendige behandlinger.
Hvis du opplever alvorlige bivirkninger, kan behandlingen bli forsinket, stoppet, eller du kan få mindre doser av legemidlene. Du kan fortsette å motta behandling på denne studien til sykdommen blir verre eller du opplever utålelige bivirkninger. Hvis dette skjer, vil du bli tatt ut av studien og legen din vil diskutere andre behandlingsalternativer med deg.
Når du slutter å delta i studien, vil du få blod (ca. 3 teskjeer) samlet inn for rutinemessige tester. Du vil ha en fysisk undersøkelse og enten en CT-skanning eller en MR for å sjekke statusen til sykdommen. Du vil bli kontaktet på telefon hver tredje måned resten av livet for å sjekke sykdomsstatus og eventuelle symptomer du kan oppleve.
Dette er en undersøkende studie. Legemidlene dacarbazin, imatinibmesylat og capecitabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av andre former for kreft. De er ikke godkjent for behandling av medullært skjoldbruskkarsinom. Opptil 28 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 16 år.
- Signert informert samtykke.
- I løpet av fase I-delen av studien er enhver pasient med en påvist solid svulst som ingen kurativ eller standardbehandling er tilgjengelig for kvalifisert. For fase II-delen av studien må pasienter imidlertid ha medullært skjoldbruskkjertelkarsinom som er uopererbart eller metastatisk.
- For fase I-delen av protokollen er det ingen grense for hvor mange tidligere terapideltakere kan ha mottatt. For fase II-delen av studien er 0-1 tidligere regimer tillatt.
- ECOG-ytelsesstatus må være 0-2.
- Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon: Absolutt nøytrofiltall større enn/lik 1500/uL; blodplater større enn/lik 100 000/uL; total bilirubin mindre enn/lik 1,5 X institusjons øvre normalgrense (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre enn/lik 2,5 X institusjonell ULN; Kreatinin mindre enn/lik 1,5 mg/dL
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
- Pasienter kan ha mottatt strålebehandling tidligere, men den siste brøkdelen av strålebehandlingen må ha vært fullført minst 4 uker før inntreden i denne studien.
- Pasienter kan ha blitt behandlet med kirurgi, men det kirurgiske inngrepet må ha blitt utført minst 3 uker før inntreden i denne studien.
- I fase I-delen av forsøket er det ikke nødvendig med målbar sykdom. Radiografiske og målbare bevis på sykdom er nødvendig for fase II-delen av studien. For å bli vurdert som evaluerbar for fullstendig eller delvis respons, må pasienter ha minst én målbar lesjon i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene. Dersom det tidligere er mottatt stråling, må målbar sykdom forekomme utenfor tidligere strålefelt, med mindre sykdomsprogresjon er dokumentert.
- Både menn og kvinner og medlemmer av alle etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.
Ekskluderingskriterier:
- Hos tidligere behandlede pasienter skal pasienter ikke tidligere ha fått dakarbazin, imatinibmesylat, 5-fluorouracil eller capecitabin. Dette kravet gjelder ikke fase I-pasientene.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav.
- Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 3 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 28 dager tidligere.
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller har deltatt i noen undersøkelsesstudie innen 28 dager før studiebehandlingen startet.
- Det teratogene potensialet til denne kombinasjonen er foreløpig ukjent. Kvinner som er gravide eller ammende er ekskludert.
- Anamnese med annen malignitet de siste 5 årene, bortsett fra at pasienter med tidligere in situ-kreft eller basal- eller plateepitelhudkreft er kvalifisert. Pasienter med behandlede sykdomsprosesser som antas å være assosiert med MEN2, slik som feokromocytomer og primær hyperparatyreoidisme er tillatt i studien.
- Samtidig bruk av warfarin er ikke tillatt. Lav molekylvekt og standard heparinbruk er tillatt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Capecitabine + Dacarbazine + Imatinib
Capecitabin startdose 500 mg/m^2 to ganger daglig Dag 1-14 av 21-dagers syklus.
Dacarbazin startdose 250 mg/m^2 om dagen på dag 1-3 av 21-dagers syklus.
Imatinib startdose 400 mg daglig på dag 1-21 av 21-dagers syklus.
|
Startdose 500 mg/m^2 to ganger daglig Dag 1-14 av 21-dagers syklus.
Startdose 250 mg/m^2 om dagen på dag 1-3 av 21-dagers syklus.
Startdose 400 mg daglig på dag 1-21 av 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) for kombinasjonen av imatinibmesylat, capecitabin og dacarbazin
Tidsramme: 21 dagers syklus
|
MTD er definert som dosenivået under det som gir dosebegrensende toksisitet (DLT; det vil si enhver grad 4 hematologisk toksisitet og/eller ikke hematologisk toksisitet >/= grad 3 hos 2/6 deltakere).
|
21 dagers syklus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Minimum 9 uker (samlet studieperiode 5 år)
|
Objektiv responsrate er definert til å være andelen deltakere som oppnår komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).
Respons på behandling vil bli målt ved hjelp av RECIST-kriteriene med radiologisk evaluering hver 9. uke.
|
Minimum 9 uker (samlet studieperiode 5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Yao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Karsinom
- Skjoldbrusk sykdommer
- Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Proteinkinasehemmere
- Capecitabin
- Imatinibmesylat
- Dakarbazin
Andre studie-ID-numre
- 2004-0475
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .