Imatinib i kombination med dakarbazin och capecitabin vid medullär sköldkörtelkarcinom
En fas I/II-studie för att utvärdera effektiviteten och toxiciteten av imatinibmesylat i kombination med dakarbazin och capecitabin vid medullär sköldkörtelkarcinom
Mål:
Primära mål:
För att bestämma de maximala tolererade doserna (MTD) för kombinationen av imatinibmesylat, capecitabin och dakarbazin hos patienter med solida tumörer.
För att bestämma den totala tumörsvarsfrekvensen på imatinibmesylat i kombination med capecitabin och dacarbazin som första linjens och andra linjens behandling vid avancerad metastaserande medullär sköldkörtelkarcinom.
För att bestämma tolerabiliteten (toxiciteten) för denna regim.
Sekundära mål:
För att bestämma medianöverlevnad (OS) och tid till progression (TTP) för patienter som behandlas med denna kombination.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas I:
Imatinibmesylat är ett läkemedel som binder till vissa proteiner på tumörcellerna, vilket kan hindra cellerna från att växa. Capecitabin och dacarbazin är läkemedel som stör tillväxten av cancerceller.
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att påbörja behandling med imatinibmesylat, capecitabin och dacarbazin.
Du kommer till M. D. Anderson minst en gång var tredje vecka (21 dagar) för behandling. Varje 21-dagars behandlingsperiod kallas en "behandlingscykel". Du kommer att få minst 3 behandlingscykler (9 veckor) om inte biverkningarna är allvarliga eller cancern växer mycket snabbt.
Den första gruppen av studiedeltagare kommer att få lägre doser av imatinibmesylat, capecitabin och dacarbazin. Om dessa doser verkar vara säkra kommer nästa grupp av deltagare att få högre doser. Detta kommer att fortsätta tills de högsta doserna som säkert kan ges har hittats.
Du kommer att ta imatinibmesylatkapslar genom munnen en gång om dagen på dagarna 1-21 i varje cykel. Imatinibmesylat ska tas tillsammans med en måltid med ett stort glas vatten.
Du kommer att ta capecitabin tabletter genom munnen två gånger om dagen på dagarna 1-14 i varje cykel. Du bör ta varje dos capecitabin inom 30 minuter efter att du har ätit en måltid. Det är viktigt att ta tabletterna tillsammans med vatten och inte fruktjuicer. Varje dos capecitabin bör vara cirka 12 timmars mellanrum (till exempel efter frukost och efter din kvällsmåltid).
Du kommer att få ett litet rör (central venlinje) införd i en stor ven under huden på bröstet eller genom en ven i armen för att få dakarbazin. Dacarbazine kommer att ges under 1 timme på dagarna 1-3 i varje cykel.
Under den första behandlingscykeln kommer blod (cirka 2 ½ teskedar) att samlas in en gång i veckan för rutinmässiga tester. Före varje ny behandlingscykel kommer du att genomgå en fullständig fysisk undersökning och urin och blod (cirka 2 ½ teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester. Du kommer att bli ombedd att berätta för studieläkaren om alla mediciner du har tagit sedan du började ta studieläkemedlen och eventuella hälsoproblem som du kan ha upplevt. Du kommer också att ha antingen datortomografi eller MRT av tumören/tumörerna var 9:e vecka och i slutet av studien. Ytterligare tester kan göras under studien om din läkare anser att det är nödvändigt för din vård. Alla tester före varje ny behandlingscykel och när behandlingen upphör måste göras hos M. D. Anderson.
Du bör alltid tala om för studieläkaren om du tar någon annan medicin, om du har träffat en annan läkare, om du har fått nya behandlingar eller om det är någon förändring i hur du känner dig sedan senaste besöket. Om du träffar en annan läkare bör du informera dessa läkare om att du för närvarande deltar i denna studie. Låt läkaren kontakta studieläkaren för att diskutera eventuella andra nödvändiga behandlingar.
Om du upplever allvarliga biverkningar kan behandlingen försenas, avbrytas eller du kan få mindre doser av läkemedlen. Du kan fortsätta att få behandling i denna studie tills sjukdomen förvärras eller du upplever några oacceptabla biverkningar. Om detta händer kommer du att tas bort från studien och din läkare kommer att diskutera andra behandlingsalternativ med dig.
När du slutar delta i studien kommer du att få blod (cirka 3 teskedar) samlat in för rutinmässiga tester. Du kommer att ha en fysisk undersökning och antingen en datortomografi eller en MR för att kontrollera sjukdomens status. Du kommer att kontaktas per telefon var tredje månad under resten av ditt liv för att kontrollera sjukdomens status och eventuella symtom du kan uppleva.
Detta är en undersökningsstudie. Läkemedlen dakarbazin, imatinibmesylat och capecitabin är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av vissa former av cancer. Upp till 24 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.
Fas II:
Imatinibmesylat är ett läkemedel som binder till vissa proteiner på tumörcellerna, vilket kan hindra cellerna från att växa. Capecitabin och dacarbazin är läkemedel som stör tillväxten av cancerceller.
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att påbörja behandling med imatinibmesylat, capecitabin och dacarbazin.
Du kommer till M. D. Anderson minst en gång var tredje vecka (21 dagar) för behandling. Varje 21-dagars behandlingsperiod kallas en "behandlingscykel". Du kommer att få minst 3 behandlingscykler (9 veckor) om inte biverkningarna är allvarliga eller cancern växer mycket snabbt.
Du kommer att ta imatinibmesylatkapslar genom munnen en gång om dagen på dagarna 1-21 i varje cykel. Imatinibmesylat ska tas tillsammans med en måltid med ett stort glas vatten.
Du kommer att ta capecitabin tabletter genom munnen två gånger om dagen på dagarna 1-14 i varje cykel. Du bör ta varje dos capecitabin inom 30 minuter efter att du har ätit en måltid. Det är viktigt att ta tabletterna tillsammans med vatten och inte fruktjuicer. Varje dos capecitabin bör vara cirka 12 timmars mellanrum (till exempel efter frukost och efter din kvällsmåltid)
Du kommer att få ett litet rör (central venlinje) införd i en stor ven under huden på bröstet eller genom en ven i armen för att få dakarbazin. Dacarbazine kommer att ges under 1 timme på dagarna 1-3 i varje cykel.
Under den första behandlingscykeln kommer blod (cirka 2 ½ teskedar) att samlas in en gång i veckan för rutinmässiga tester. Före varje ny behandlingscykel kommer du att genomgå en fullständig fysisk undersökning och urin och blod (cirka 2 ½ teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester. Du kommer att bli ombedd att berätta för studieläkaren om alla mediciner du har tagit sedan du började ta studieläkemedlen och eventuella hälsoproblem som du kan ha upplevt. Du kommer också att ha antingen datortomografi eller MRT av tumören/tumörerna var 9:e vecka och i slutet av studien. Ytterligare tester kan göras under studien om din läkare anser att det är nödvändigt för din vård. Alla tester före varje ny behandlingscykel och när behandlingen upphör måste göras hos M. D. Anderson.
Du bör alltid tala om för studieläkaren om du tar någon annan medicin, om du har träffat en annan läkare, om du har fått nya behandlingar eller om det är någon förändring i hur du känner dig sedan senaste besöket. Om du träffar en annan läkare bör du informera dessa läkare om att du för närvarande deltar i denna studie. Låt läkaren kontakta studieläkaren för att diskutera eventuella andra nödvändiga behandlingar.
Om du upplever allvarliga biverkningar kan behandlingen försenas, avbrytas eller du kan få mindre doser av läkemedlen. Du kan fortsätta att få behandling i denna studie tills sjukdomen förvärras eller du upplever några oacceptabla biverkningar. Om detta händer kommer du att tas bort från studien och din läkare kommer att diskutera andra behandlingsalternativ med dig.
När du slutar delta i studien kommer du att få blod (cirka 3 teskedar) samlat in för rutinmässiga tester. Du kommer att ha en fysisk undersökning och antingen en datortomografi eller en MR för att kontrollera sjukdomens status. Du kommer att kontaktas per telefon var tredje månad under resten av ditt liv för att kontrollera sjukdomens status och eventuella symtom du kan uppleva.
Detta är en undersökningsstudie. Läkemedlen dakarbazin, imatinibmesylat och capecitabin är FDA-godkända och kommersiellt tillgängliga för behandling av andra cancerformer. De är inte godkända för behandling av medullärt sköldkörtelkarcinom. Upp till 28 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder över 16 år.
- Undertecknat informerat samtycke.
- Under fas I-delen av försöket är alla patienter med en påvisad solid tumör för vilken ingen botande eller standardbehandling är tillgänglig berättigad. För fas II-delen av prövningen krävs dock att patienter har medullärt sköldkörtelkarcinom som är inoperabelt eller metastaserande.
- För fas I-delen av protokollet finns det ingen gräns för hur många tidigare terapideltagare som kan ha fått. För fas II-delen av prövningen är 0-1 tidigare regimer tillåtna.
- ECOG-prestandastatus måste vara 0-2.
- Adekvat lever-, njur- och benmärgsfunktion: Absolut antal neutrofiler större än/lika med 1 500/ul; blodplättar större än/lika med 100 000/uL; totalt bilirubin mindre än/lika med 1,5 X institutionens övre normala gränser (ULN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) mindre än/lika med 2,5 X institutionell ULN; Kreatinin mindre än/lika med 1,5 mg/dL
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet.
- Patienter kan ha fått strålbehandling tidigare men den sista delen av strålbehandlingen måste ha avslutats minst 4 veckor innan inträde i denna studie.
- Patienter kan ha behandlats med kirurgi men det kirurgiska ingreppet måste ha gjorts minst 3 veckor innan inträde i denna studie.
- I fas I-delen av försöket krävs ingen mätbar sjukdom. Radiografiska och mätbara tecken på sjukdom krävs för fas II-delen av försöket. För att kunna anses utvärdera för fullständigt eller partiellt svar måste patienter ha minst en mätbar lesion enligt de modifierade RECIST-kriterierna. Om strålning tidigare mottagits ska mätbar sjukdom förekomma utanför det tidigare strålfältet, om inte sjukdomsprogression har dokumenterats.
- Både män och kvinnor och medlemmar av alla etniska grupper är berättigade till denna rättegång.
Exklusions kriterier:
- Hos tidigare behandlade patienter ska patienter inte tidigare ha fått dakarbazin, imatinibmesylat, 5-fluorouracil eller capecitabin. Detta krav gäller inte fas I-patienter.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmier som inte kontrolleras väl med medicinering, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studien krav.
- Patienter som har fått kemoterapi inom 3 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 28 dagar tidigare.
- Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel, eller har deltagit i någon prövningsläkemedelsstudie inom 28 dagar före start av studiebehandling.
- Den teratogena potentialen för denna kombination är för närvarande okänd. Kvinnor som är gravida eller ammar är uteslutna.
- Historik av någon annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom att patienter med tidigare in situ-cancer eller basal- eller skivepitelcancer är berättigade. Patienter med behandlade sjukdomsprocesser som tros vara associerade med MEN2, såsom feokromocytom och primär hyperparatyreoidism är tillåtna i studien.
- Samtidig användning av warfarin är inte tillåten. Låg molekylvikt och standard användning av heparin är tillåten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Capecitabin + Dacarbazin + Imatinib
Capecitabin startdos 500 mg/m^2 två gånger om dagen Dag 1-14 av 21 dagars cykel.
Dacarbazin startdos 250 mg/m^2 per dag på dagarna 1-3 av 21-dagarscykeln.
Imatinib startdos 400 mg per dag på dagarna 1-21 i 21-dagarscykeln.
|
Startdos 500 mg/m^2 två gånger om dagen Dag 1-14 i 21-dagarscykeln.
Startdos 250 mg/m^2 per dag på dagarna 1-3 av 21-dagarscykeln.
Startdos 400 mg per dag på dagarna 1-21 i 21-dagarscykeln.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximala tolererade doser (MTD) för kombinationen av imatinibmesylat, capecitabin och dakarbazin
Tidsram: 21 dagars cykel
|
MTD definieras som dosnivån under den som ger dosbegränsande toxicitet (DLT; d.v.s. eventuell hematologisk toxicitet av grad 4 och/eller icke-hematologisk toxicitet >/= grad 3 hos 2/6 deltagare).
|
21 dagars cykel
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Minst 9 veckor (total studietid 5 år)
|
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
Svaret på behandlingen kommer att mätas med hjälp av RECIST-kriterierna med radiologisk utvärdering var 9:e vecka.
|
Minst 9 veckor (total studietid 5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: James Yao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer i huvud och hals
- Carcinom
- Sköldkörtelsjukdomar
- Sköldkörtelneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Proteinkinashämmare
- Capecitabin
- Imatinib Mesylate
- Dakarbazin
Andra studie-ID-nummer
- 2004-0475
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .