Imatinib en association avec la dacarbazine et la capécitabine dans le carcinome médullaire de la thyroïde
Une étude de phase I/II pour évaluer l'efficacité et la toxicité du mésylate d'imatinib en association avec la dacarbazine et la capécitabine dans le carcinome médullaire de la thyroïde
Objectifs:
Objectifs principaux:
Déterminer les doses maximales tolérées (DMT) pour l'association mésylate d'imatinib, capécitabine et dacarbazine chez les patients atteints de tumeurs solides.
Déterminer le taux global de réponse tumorale au mésylate d'imatinib en association avec la capécitabine et la dacarbazine comme traitement de première et de deuxième intention dans le carcinome médullaire thyroïdien métastatique avancé.
Déterminer la tolérabilité (toxicité) de ce régime.
Objectifs secondaires :
Déterminer la survie globale médiane (SG) et le temps jusqu'à progression (TTP) pour les patients traités avec cette combinaison.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phase I:
Le mésylate d'imatinib est un médicament qui se lie à certaines protéines des cellules tumorales, ce qui peut empêcher la croissance des cellules. La capécitabine et la dacarbazine sont des médicaments qui interfèrent avec la croissance des cellules cancéreuses.
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous commencerez un traitement par mésylate d'imatinib, capécitabine et dacarbazine.
Vous viendrez chez M. D. Anderson au moins une fois toutes les trois semaines (21 jours) pour un traitement. Chaque période de traitement de 21 jours est appelée un « cycle » de traitement. Vous recevrez au moins 3 cycles de traitement (9 semaines) sauf si les effets secondaires sont graves ou si le cancer se développe très rapidement.
Le premier groupe de participants à l'étude recevra des doses plus faibles de mésylate d'imatinib, de capécitabine et de dacarbazine. Si ces doses semblent sans danger, le prochain groupe de participants recevra des doses plus élevées. Cela se poursuivra jusqu'à ce que les doses les plus élevées pouvant être administrées en toute sécurité soient trouvées.
Vous prendrez des gélules de mésylate d'imatinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle. Le mésylate d'imatinib doit être pris au cours d'un repas avec un grand verre d'eau.
Vous prendrez des comprimés de capécitabine par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle. Vous devez prendre chaque dose de capécitabine dans les 30 minutes suivant un repas. Il est important de prendre les comprimés avec de l'eau et non avec des jus de fruits. Chaque dose de capécitabine doit être espacée d'environ 12 heures (par exemple, après le petit-déjeuner et après le repas du soir).
Un petit tube (voie veineuse centrale) sera inséré dans une grosse veine sous la peau du thorax ou dans une veine du bras pour recevoir la dacarbazine. La dacarbazine sera administrée pendant 1 heure les jours 1 à 3 de chaque cycle.
Au cours du premier cycle de traitement, du sang (environ 2 ½ cuillères à café) sera prélevé une fois par semaine pour des tests de routine. Avant chaque nouveau cycle de thérapie, vous aurez un examen physique complet et de l'urine et du sang (environ 2 ½ cuillères à café) seront prélevés pour des tests de routine. Il vous sera demandé d'informer le médecin de l'étude de tous les médicaments que vous avez pris depuis que vous avez commencé à prendre les médicaments de l'étude et de tout problème de santé que vous pourriez avoir rencontré. Vous aurez également des tomodensitogrammes ou une IRM de la ou des tumeurs toutes les 9 semaines et à la fin de l'étude. Des tests supplémentaires peuvent être effectués au cours de l'étude si votre médecin estime que cela est nécessaire pour vos soins. Tous les tests avant chaque nouveau cycle de traitement et à l'arrêt du traitement doivent être effectués au M. D. Anderson.
Vous devez toujours informer le médecin de l'étude si vous prenez d'autres médicaments, si vous avez consulté un autre médecin, si vous avez reçu de nouveaux traitements ou s'il y a un changement dans la façon dont vous vous sentez depuis la dernière visite. Si vous consultez un ou plusieurs autres médecins, vous devez informer ces médecins que vous participez actuellement à cette étude. Demandez au médecin de contacter le médecin de l'étude pour discuter de tout autre traitement nécessaire.
Si vous ressentez des effets secondaires graves, le traitement peut être retardé, arrêté ou vous pouvez recevoir de plus petites doses de médicaments. Vous pouvez continuer à recevoir le traitement de cette étude jusqu'à ce que la maladie s'aggrave ou que vous ressentiez des effets secondaires intolérables. Si cela se produit, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.
Lorsque vous cesserez de participer à l'étude, vous aurez du sang (environ 3 cuillères à café) prélevé pour des tests de routine. Vous aurez un examen physique et soit un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie. Vous serez contacté par téléphone tous les trois mois pour le reste de votre vie afin de vérifier l'état de la maladie et les symptômes que vous pourriez ressentir.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Les médicaments dacarbazine, mésylate d'imatinib et capécitabine sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement de certaines formes de cancer. Jusqu'à 24 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Phase II:
Le mésylate d'imatinib est un médicament qui se lie à certaines protéines des cellules tumorales, ce qui peut empêcher la croissance des cellules. La capécitabine et la dacarbazine sont des médicaments qui interfèrent avec la croissance des cellules cancéreuses.
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous commencerez un traitement par mésylate d'imatinib, capécitabine et dacarbazine.
Vous viendrez chez M. D. Anderson au moins une fois toutes les trois semaines (21 jours) pour un traitement. Chaque période de traitement de 21 jours est appelée un « cycle » de traitement. Vous recevrez au moins 3 cycles de traitement (9 semaines) sauf si les effets secondaires sont graves ou si le cancer se développe très rapidement.
Vous prendrez des gélules de mésylate d'imatinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle. Le mésylate d'imatinib doit être pris au cours d'un repas avec un grand verre d'eau.
Vous prendrez des comprimés de capécitabine par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle. Vous devez prendre chaque dose de capécitabine dans les 30 minutes suivant un repas. Il est important de prendre les comprimés avec de l'eau et non avec des jus de fruits. Chaque dose de capécitabine doit être espacée d'environ 12 heures (par exemple, après le petit-déjeuner et après le repas du soir)
Un petit tube (voie veineuse centrale) sera inséré dans une grosse veine sous la peau du thorax ou dans une veine du bras pour recevoir la dacarbazine. La dacarbazine sera administrée pendant 1 heure les jours 1 à 3 de chaque cycle.
Au cours du premier cycle de traitement, du sang (environ 2 ½ cuillères à café) sera prélevé une fois par semaine pour des tests de routine. Avant chaque nouveau cycle de thérapie, vous aurez un examen physique complet et de l'urine et du sang (environ 2 ½ cuillères à café) seront prélevés pour des tests de routine. Il vous sera demandé d'informer le médecin de l'étude de tous les médicaments que vous avez pris depuis que vous avez commencé à prendre les médicaments de l'étude et de tout problème de santé que vous pourriez avoir rencontré. Vous aurez également des tomodensitogrammes ou une IRM de la ou des tumeurs toutes les 9 semaines et à la fin de l'étude. Des tests supplémentaires peuvent être effectués au cours de l'étude si votre médecin estime que cela est nécessaire pour vos soins. Tous les tests avant chaque nouveau cycle de traitement et à l'arrêt du traitement doivent être effectués au M. D. Anderson.
Vous devez toujours informer le médecin de l'étude si vous prenez d'autres médicaments, si vous avez consulté un autre médecin, si vous avez reçu de nouveaux traitements ou s'il y a un changement dans la façon dont vous vous sentez depuis la dernière visite. Si vous consultez un ou plusieurs autres médecins, vous devez informer ces médecins que vous participez actuellement à cette étude. Demandez au médecin de contacter le médecin de l'étude pour discuter de tout autre traitement nécessaire.
Si vous ressentez des effets secondaires graves, le traitement peut être retardé, arrêté ou vous pouvez recevoir de plus petites doses de médicaments. Vous pouvez continuer à recevoir le traitement de cette étude jusqu'à ce que la maladie s'aggrave ou que vous ressentiez des effets secondaires intolérables. Si cela se produit, vous serez retiré de l'étude et votre médecin discutera avec vous d'autres options de traitement.
Lorsque vous cesserez de participer à l'étude, vous aurez du sang (environ 3 cuillères à café) prélevé pour des tests de routine. Vous aurez un examen physique et soit un scanner ou une IRM pour vérifier l'état de la maladie. Vous serez contacté par téléphone tous les trois mois pour le reste de votre vie afin de vérifier l'état de la maladie et les symptômes que vous pourriez ressentir.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Les médicaments dacarbazine, mésylate d'imatinib et capécitabine sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement d'autres formes de cancer. Ils ne sont pas approuvés pour le traitement du carcinome médullaire de la thyroïde. Jusqu'à 28 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 16 ans.
- Consentement éclairé signé.
- Pendant la phase I de l'essai, tout patient atteint d'une tumeur solide avérée pour laquelle aucun traitement curatif ou standard n'est disponible est éligible. Cependant, pour la phase II de l'essai, les patients doivent avoir un carcinome médullaire de la thyroïde non résécable ou métastatique.
- Pour la phase I du protocole, il n'y a pas de limite au nombre de traitements antérieurs que les participants peuvent avoir reçus. Pour la partie de phase II de l'essai, 0-1 régimes antérieurs sont autorisés.
- Le statut de performance ECOG doit être compris entre 0 et 2.
- Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate : Nombre absolu de neutrophiles supérieur/égal à 1 500/uL ; plaquettes supérieures/égales à 100 000/uL ; bilirubine totale inférieure/égale à 1,5 X les limites supérieures de la normale (LSN) ; AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur/égal à 2,5 X LSN institutionnelle ; Créatinine inférieure/égale à 1,5 mg/dL
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
- Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure, mais la dernière fraction de la radiothérapie doit avoir été terminée au moins 4 semaines avant l'entrée dans cette étude.
- Les patients peuvent avoir été traités par chirurgie, mais l'intervention chirurgicale doit avoir été effectuée au moins 3 semaines avant l'entrée dans cette étude.
- Dans la phase I de l'essai, aucune maladie mesurable n'est requise. Des preuves radiographiques et mesurables de la maladie sont requises pour la phase II de l'essai. Pour être considérés comme évaluables pour une réponse complète ou partielle, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST modifiés. Si le rayonnement a déjà été reçu, la maladie mesurable doit se produire en dehors du champ de rayonnement précédent, à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée.
- Les hommes et les femmes et les membres de tous les groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.
Critère d'exclusion:
- Chez les patients précédemment traités, les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant de dacarbazine, de mésylate d'imatinib, de 5-fluorouracile ou de capécitabine. Cette exigence ne s'applique pas aux patients de phase I.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques mal contrôlées avec des médicaments, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences.
- Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 28 jours auparavant.
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou n'avoir participé à aucune étude de médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Le potentiel tératogène de cette association est actuellement inconnu. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.
- Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf que les patients ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles. Les patients présentant des processus pathologiques traités que l'on pense être associés au MEN2, tels que les phéochromocytomes et l'hyperparathyroïdie primaire, sont autorisés à participer à l'étude.
- L'utilisation concomitante de warfarine n'est pas autorisée. L'utilisation d'héparine de faible poids moléculaire et standard est autorisée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Capécitabine + Dacarbazine + Imatinib
Dose initiale de capécitabine 500 mg/m^2 deux fois par jour Jours 1 à 14 du cycle de 21 jours.
Dose initiale de dacarbazine 250 mg/m^2 par jour les jours 1 à 3 du cycle de 21 jours.
Dose initiale d'imatinib 400 mg par jour les jours 1 à 21 du cycle de 21 jours.
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Dose initiale 500 mg/m^2 deux fois par jour Jours 1 à 14 du cycle de 21 jours.
Dose initiale 250 mg/m^2 par jour les jours 1 à 3 du cycle de 21 jours.
Dose initiale 400 mg par jour les jours 1 à 21 du cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Doses maximales tolérées (DMT) pour l'association mésylate d'imatinib, capécitabine et dacarbazine
Délai: Cycle de 21 jours
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La DMT est définie comme le niveau de dose inférieur à celui produisant une toxicité limitant la dose (DLT ; c'est-à-dire toute toxicité hématologique de grade 4 et/ou toxicité non hématologique >/= grade 3 chez 2/6 participants).
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Cycle de 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective
Délai: Minimum 9 semaines (période d'étude globale de 5 ans)
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Le taux de réponse objective est défini comme étant la proportion de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
La réponse au traitement sera mesurée selon les critères RECIST avec une évaluation radiologique toutes les 9 semaines.
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Minimum 9 semaines (période d'étude globale de 5 ans)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Yao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs de la tête et du cou
- Carcinome
- Maladies thyroïdiennes
- Tumeurs thyroïdiennes
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Capécitabine
- Mésylate d'imatinib
- Dacarbazine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2004-0475
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