Imatinibe em Combinação com Dacarbazina e Capecitabina no Carcinoma Medular de Tireóide
Um estudo de fase I/II para avaliar a eficácia e a toxicidade do mesilato de imatinibe em combinação com dacarbazina e capecitabina no carcinoma medular de tireoide
Objetivos.
Objetivos primários:
Determinar as doses máximas toleradas (MTD) para a combinação de mesilato de imatinibe, capecitabina e dacarbazina em pacientes com tumores sólidos.
Determinar a taxa de resposta tumoral geral ao mesilato de imatinibe em combinação com capecitabina e dacarbazina como terapia de primeira e segunda linha no carcinoma medular de tireoide metastático avançado.
Para determinar a tolerabilidade (toxicidade) deste regime.
Objetivos secundários:
Determinar a sobrevida global mediana (OS) e o tempo de progressão (TTP) para pacientes tratados com esta combinação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Fase I:
O mesilato de imatinibe é um medicamento que se liga a certas proteínas nas células tumorais, o que pode impedir o crescimento das células. A capecitabina e a dacarbazina são drogas que interferem no crescimento das células cancerígenas.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você iniciará o tratamento com mesilato de imatinibe, capecitabina e dacarbazina.
Você virá ao M. D. Anderson pelo menos uma vez a cada três semanas (21 dias) para tratamento. Cada período de 21 dias de tratamento é chamado de "ciclo" de terapia. Você receberá pelo menos 3 ciclos de terapia (9 semanas), a menos que os efeitos colaterais sejam graves ou o câncer cresça muito rapidamente.
O primeiro grupo de participantes do estudo receberá doses menores de mesilato de imatinibe, capecitabina e dacarbazina. Se essas doses parecerem seguras, o próximo grupo de participantes receberá doses mais altas. Isso continuará até que sejam encontradas as doses mais altas que podem ser administradas com segurança.
Você tomará cápsulas de mesilato de imatinibe por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo. O mesilato de imatinibe deve ser tomado com uma refeição com um copo grande de água.
Você tomará comprimidos de capecitabina por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1-14 de cada ciclo. Você deve tomar cada dose de capecitabina dentro de 30 minutos após uma refeição. É importante tomar os comprimidos com água e não com sumos de fruta. Cada dose de capecitabina deve ter um intervalo de cerca de 12 horas (por exemplo, após o pequeno-almoço e após o jantar).
Você terá um pequeno tubo (linha venosa central) inserido em uma grande veia sob a pele do tórax ou através de uma veia no braço para receber dacarbazina. A dacarbazina será administrada durante 1 hora nos Dias 1-3 de cada ciclo.
Durante o primeiro ciclo de terapia, o sangue (cerca de 2 ½ colheres de chá) será coletado uma vez por semana para exames de rotina. Antes de cada novo ciclo de terapia, você fará um exame físico completo e urina e sangue (cerca de 2 ½ colheres de chá) serão coletados para exames de rotina. Você será solicitado a informar o médico do estudo sobre todos os medicamentos que tomou desde que começou a tomar os medicamentos do estudo e quaisquer problemas de saúde que possa ter experimentado. Você também fará tomografias computadorizadas ou ressonância magnética do(s) tumor(es) a cada 9 semanas e no final do estudo. Testes adicionais podem ser feitos durante o estudo se o seu médico achar que é necessário para o seu tratamento. Todos os testes antes de cada novo ciclo de tratamento e quando o tratamento é interrompido devem ser feitos no M. D. Anderson.
Deve sempre informar o médico do estudo se estiver a tomar qualquer outro medicamento, se tiver consultado outro médico, se tiver recebido novos tratamentos ou se houver qualquer alteração na forma como se sente desde a última consulta. Se estiver consultando outro(s) médico(s), você deve informar a esses médicos que está atualmente neste estudo. Faça com que o médico entre em contato com o médico do estudo para discutir quaisquer outros tratamentos necessários.
Se você tiver efeitos colaterais graves, o tratamento pode ser adiado, interrompido ou você pode receber doses menores dos medicamentos. Você pode continuar a receber tratamento neste estudo até que a doença piore ou você experimente quaisquer efeitos colaterais intoleráveis. Se isso acontecer, você será retirado do estudo e seu médico discutirá outras opções de tratamento com você.
Quando você parar de participar do estudo, será coletado sangue (cerca de 3 colheres de chá) para exames de rotina. Você fará um exame físico e uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença. Você será contatado por telefone a cada três meses pelo resto de sua vida para verificar o estado da doença e quaisquer sintomas que possa estar apresentando.
Este é um estudo investigativo. Os medicamentos dacarbazina, mesilato de imatinibe e capecitabina são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de certas formas de câncer. Até 24 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Fase II:
O mesilato de imatinibe é um medicamento que se liga a certas proteínas nas células tumorais, o que pode impedir o crescimento das células. A capecitabina e a dacarbazina são drogas que interferem no crescimento das células cancerígenas.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você iniciará o tratamento com mesilato de imatinibe, capecitabina e dacarbazina.
Você virá ao M. D. Anderson pelo menos uma vez a cada três semanas (21 dias) para tratamento. Cada período de 21 dias de tratamento é chamado de "ciclo" de terapia. Você receberá pelo menos 3 ciclos de terapia (9 semanas), a menos que os efeitos colaterais sejam graves ou o câncer cresça muito rapidamente.
Você tomará cápsulas de mesilato de imatinibe por via oral uma vez ao dia nos dias 1 a 21 de cada ciclo. O mesilato de imatinibe deve ser tomado com uma refeição com um copo grande de água.
Você tomará comprimidos de capecitabina por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1-14 de cada ciclo. Você deve tomar cada dose de capecitabina dentro de 30 minutos após uma refeição. É importante tomar os comprimidos com água e não com sumos de fruta. Cada dose de capecitabina deve ter um intervalo de cerca de 12 horas (por exemplo, após o café da manhã e após o jantar)
Você terá um pequeno tubo (linha venosa central) inserido em uma grande veia sob a pele do tórax ou através de uma veia no braço para receber dacarbazina. A dacarbazina será administrada durante 1 hora nos Dias 1-3 de cada ciclo.
Durante o primeiro ciclo de terapia, o sangue (cerca de 2 ½ colheres de chá) será coletado uma vez por semana para exames de rotina. Antes de cada novo ciclo de terapia, você fará um exame físico completo e urina e sangue (cerca de 2 ½ colheres de chá) serão coletados para exames de rotina. Você será solicitado a informar o médico do estudo sobre todos os medicamentos que tomou desde que começou a tomar os medicamentos do estudo e quaisquer problemas de saúde que possa ter experimentado. Você também fará tomografias computadorizadas ou ressonância magnética do(s) tumor(es) a cada 9 semanas e no final do estudo. Testes adicionais podem ser feitos durante o estudo se o seu médico achar que é necessário para o seu tratamento. Todos os testes antes de cada novo ciclo de tratamento e quando o tratamento é interrompido devem ser feitos no M. D. Anderson.
Deve sempre informar o médico do estudo se estiver a tomar qualquer outro medicamento, se tiver consultado outro médico, se tiver recebido novos tratamentos ou se houver qualquer alteração na forma como se sente desde a última consulta. Se estiver consultando outro(s) médico(s), você deve informar a esses médicos que está atualmente neste estudo. Faça com que o médico entre em contato com o médico do estudo para discutir quaisquer outros tratamentos necessários.
Se você tiver efeitos colaterais graves, o tratamento pode ser adiado, interrompido ou você pode receber doses menores dos medicamentos. Você pode continuar a receber tratamento neste estudo até que a doença piore ou você experimente quaisquer efeitos colaterais intoleráveis. Se isso acontecer, você será retirado do estudo e seu médico discutirá outras opções de tratamento com você.
Quando você parar de participar do estudo, será coletado sangue (cerca de 3 colheres de chá) para exames de rotina. Você fará um exame físico e uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença. Você será contatado por telefone a cada três meses pelo resto de sua vida para verificar o estado da doença e quaisquer sintomas que possa estar apresentando.
Este é um estudo investigativo. Os medicamentos dacarbazina, mesilato de imatinibe e capecitabina são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de outras formas de câncer. Eles não são aprovados para o tratamento de carcinoma medular de tireoide. Até 28 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 16 anos.
- Consentimento informado assinado.
- Durante a fase I do estudo, qualquer paciente com um tumor sólido comprovado para o qual nenhum tratamento curativo ou padrão está disponível é elegível. No entanto, para a fase II do estudo, os pacientes devem ter carcinoma medular de tireoide irressecável ou metastático.
- Para a parte da fase I do protocolo, não há limite para a quantidade de terapia anterior que os participantes podem ter recebido. Para a parte da fase II do estudo, 0-1 regimes anteriores são permitidos.
- O status de desempenho ECOG deve ser 0-2.
- Função hepática, renal e da medula óssea adequadas: Contagem absoluta de neutrófilos maior/igual a 1.500/uL; plaquetas maiores/iguais a 100.000/uL; bilirrubina total inferior/igual a 1,5 X os limites superiores normais da instituição (LSN); AST (SGOT)/ALT (SGPT) inferior/igual a 2,5 X LSN institucional; Creatinina menor que/igual a 1,5 mg/dL
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
- Os pacientes podem ter recebido tratamento de radiação anterior, mas a última fração do tratamento de radiação deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada neste estudo.
- Os pacientes podem ter sido tratados com cirurgia, mas a intervenção cirúrgica deve ter sido realizada pelo menos 3 semanas antes da entrada neste estudo.
- Na parte da fase I do estudo, a doença mensurável não é necessária. Evidências radiográficas e mensuráveis da doença são necessárias para a fase II do estudo. Para serem considerados avaliáveis para resposta completa ou parcial, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios RECIST modificados. Se a radiação foi recebida anteriormente, a doença mensurável deve ocorrer fora do campo de radiação anterior, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada.
- Homens e mulheres e membros de todos os grupos étnicos são elegíveis para este teste.
Critério de exclusão:
- Em pacientes previamente tratados, os pacientes não devem ter recebido anteriormente dacarbazina, mesilato de imatinibe, 5-fluorouracil ou capecitabina. Este requisito não se aplica aos pacientes da fase I.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmias cardíacas não bem controladas com medicação, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos.
- Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 28 dias antes.
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou ter participado de qualquer estudo de medicamento experimental nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
- O potencial teratogênico desta combinação é atualmente desconhecido. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas.
- História de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso. Pacientes com processos de doença tratados que se acredita estarem associados a MEN2, como feocromocitomas e hiperparatireoidismo primário, são permitidos no estudo.
- O uso concomitante de varfarina não é permitido. É permitido o uso de heparina de baixo peso molecular e padrão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Capecitabina + Dacarbazina + Imatinibe
Dose inicial de capecitabina 500 mg/m^2 duas vezes ao dia Dias 1-14 do ciclo de 21 dias.
Dose inicial de dacarbazina 250 mg/m^2 por dia nos dias 1-3 do ciclo de 21 dias.
Dose inicial de imatinibe 400 mg por dia nos dias 1-21 do ciclo de 21 dias.
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Dose inicial 500 mg/m^2 duas vezes ao dia Dias 1-14 do ciclo de 21 dias.
Dose Inicial 250 mg/m^2 por dia nos Dias 1-3 do Ciclo de 21 Dias.
Dose inicial 400 mg por dia nos dias 1-21 do ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Doses máximas toleradas (MTD) para a combinação de mesilato de imatinibe, capecitabina e dacarbazina
Prazo: Ciclo de 21 dias
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O MTD é definido como o nível de dose abaixo daquele que produz toxicidade limitante de dose (DLT; ou seja, qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 e/ou toxicidade não hematológica >/= Grau 3 em 2/6 participantes).
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Ciclo de 21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: No mínimo 9 semanas (período de estudo total de 5 anos)
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de participantes que atingem a Resposta Completa (CR) ou a Resposta Parcial (PR).
A resposta ao tratamento será medida usando os critérios RECIST com avaliação radiológica a cada 9 semanas.
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No mínimo 9 semanas (período de estudo total de 5 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James Yao, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias da Tireóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de proteína quinase
- Capecitabina
- Mesilato de Imatinibe
- Dacarbazina
Outros números de identificação do estudo
- 2004-0475
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