E2007 在左旋多巴治疗的运动波动帕金森病患者中的疗效、安全性和耐受性

纳入标准：

1. 符合（英国 [UK]）帕金森病协会脑库诊断标准且对左旋多巴反应良好的特发性 PD 男性或女性患者。
2. 患者必须在 ≥ 30 岁时被诊断为特发性 PD。 此外，帕金森氏病相关症状的发作必须在 ≥ 30 岁时发生。
3. 患者必须具有可预测的穿着 OFF 类型的运动波动，并且在清醒的一天（不包括早上 OFF 时间）存在至少 2 小时的 OFF 时间，如筛选时完成的日记卡所证明，并由 3 中收集的日记数据确认在随机化之前完成日日记。
4. 在患者被随机分配之前，他们必须能够证明他们能够准确地完成日记卡。 在筛选访视 1 的日记训练期间，必须有至少一次从 OFF 到 ON 或从 ON 到 OFF 转变的日记证据。
5. 当处于 OFF 状态时，患者必须在 Hoehn & Yahr (8) 量表上评定在 II IV 之间。
6. 患者必须在清醒时服用优化的左旋多巴（加上多巴胺脱羧酶抑制剂 [DDI]）治疗（根据研究者的意见）至少 3 次（不包括睡前/夜间剂量），每天最多 8 次（包括睡前/夜间剂量）。
7. 接受 DA 或 MAOB 抑制剂或其他抗 PD 药物治疗的患者必须在筛选访视前接受优化和稳定的剂量至少 4 周，并且必须在整个研究期间保持稳定。 在双盲治疗阶段的前 6 周，只有左旋多巴剂量可以向下调整。
8. 在研究者看来，患者必须能够区分他们自己的运动状态以及是否存在麻烦或不麻烦的运动障碍。
9. 在研究者看来，患者能够完成研究，包括完成家庭日记卡，并且能够给出完全的书面知情同意。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 有生育潜力的妇女，除非不孕（包括手术绝育）或采取有效的避孕措施（例如，禁欲、宫内节育器或屏障方法加激素方法）。 这些患者在初次筛查访视（访视 1）时必须具有阴性血清 B-人绒毛膜促性腺激素 (B-HCG) 检测，并且在基线访视（访视 3）时必须具有阴性尿妊娠试验。 这些患者还必须愿意在研究期间继续使用目前的避孕方式。 可以招募绝经后妇女，但必须闭经至少 1 年才能被视为研究者确定的非生育潜力。
3. 根据精神疾病诊断和统计手册（第 4 版；DSM IV）标准，过去或现在有药物或酒精滥用史的患者。
4. 过去（1 年内）或现在有需要抗精神病治疗的精神病症状史的患者。 患者可能正在服用抗抑郁药物；但是，剂量必须在筛选访视前稳定 4 周。 禁止使用包括氯氮平和喹硫平在内的抗精神病药物。
5. 过去（1 年内）或现在有严重抑郁症、自杀意念或自杀未遂史的患者。
6. 患有肝、肾、心血管、呼吸、胃肠、血液、内分泌或代谢系统不稳定异常的患者，可能会使研究药物的耐受性评估复杂化。
7. 过去或现在有肝功能损害、抗精神病药物恶性综合征、非创伤性横纹肌溶解症或嗜铬细胞瘤病史的患者。
8. 肝酶显着升高（胆红素异常或血清转氨酶水平超过正常上限1.5倍）的患者。
9. 当前或之前接受过已知会诱导 CYP3A4 酶的药物治疗（筛选访视前 4 周内）的患者。
10. 当前或既往治疗（筛选访问前 4 周内），使用培高利特（仅适用于 2007 年 4 月 5 日之后进入的患者）、卡麦角林（自 IRB/IEC 批准本修正案之日起生效）、托卡朋、甲基多巴、布地平、利血平、喹硫平或间歇使用液体形式的左旋多巴或皮下注射阿扑吗啡。
11. 当前使用非选择性 MAOA/B 或选择性 MAOA 和选择性 MAOB 抑制剂的组合治疗。
12. 已知对恩他卡朋的活性物质或任何赋形剂过敏的患者。
13. 既往接受过 PD 立体定向手术（例如苍白球切开术）或在研究期间计划进行立体定向手术的患者。
14. 接受或计划（未来 6 个月）深部脑刺激的患者。
15. 以前接受过恩他卡朋或目前正在使用恩他卡朋的患者。
16. 在筛选访视前 4 周内接受过研究性产品的患者或参与过 E2007 先前研究的患者。
17. 具有临床显着认知障碍的患者（简易精神状态检查 [MMSE] <24 或满足 PD 引起的痴呆的 DSM IV 标准）。
18. 患有影响外周或中枢感觉系统的病症的患者，除非与 PD 相关（例如轻度感觉或仅限于 OFF 期的疼痛综合征）可能会干扰对研究药物引起的任何此类症状的评估。
19. 患有研究者认为不适合研究的任何病症的患者。