Werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van E2007 bij met levodopa behandelde patiënten met de ziekte van Parkinson met motorische schommelingen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten met idiopathische PD die voldoen aan de (Verenigd Koninkrijk [VK]) diagnostische criteria van de Parkinson's Disease Society Brain Bank, met een goede respons op levodopa.
2. Patiënten moeten de diagnose idiopathische PD hebben gekregen op een leeftijd van ≥ 30 jaar. Bovendien moeten de symptomen die verband houden met de ziekte van Parkinson zich hebben voorgedaan bij een leeftijd van ≥ 30 jaar.
3. Patiënten moeten voorspelbare motorische fluctuaties hebben van het dragende UIT-type met de aanwezigheid van ten minste 2 uur UIT-tijd tijdens de wakkere dag (exclusief de ochtend-UIT-tijd) zoals blijkt uit dagboekkaarten die bij de screening zijn ingevuld en bevestigd door dagboekgegevens verzameld in de 3 dagdagboeken ingevuld vóór randomisatie.
4. Voordat patiënten gerandomiseerd worden, moeten ze kunnen aantonen dat ze de dagboekkaarten nauwkeurig kunnen invullen. Tijdens de dagboektrainingsperiode bij Onderzoeksbezoek 1 moet minimaal één overgang van UIT naar AAN of van AAN naar UIT uit het dagboek blijken.
5. Patiënten moeten scoren tussen II IV op de Hoehn & Yahr (8)-schaal wanneer ze UIT zijn.
6. Patiënten moeten geoptimaliseerde levodopatherapie (plus dopaminedecarboxylaseremmers [DDI]) gebruiken (volgens de mening van de onderzoeker) gedurende de dag dat ze wakker zijn (exclusief bedtijd/nachtdosis) tot een maximum van 8 doses per dag (inclusief bedtijd/nachtdosis).
7. Patiënten die worden behandeld met DA- of MAOB-remmers of andere anti-PD-geneesmiddelen moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek geoptimaliseerde en stabiele doses krijgen en moeten stabiel blijven gedurende het onderzoek. Alleen de dosering van levodopa kan in de eerste 6 weken van de dubbelblinde behandelfase naar beneden worden bijgesteld.
8. Volgens de Onderzoeker moeten patiënten onderscheid kunnen maken tussen hun eigen motorische toestanden en de aan- of afwezigheid van al dan niet hinderlijke dyskinesieën.
9. Volgens de onderzoeker zijn patiënten in staat om het onderzoek af te ronden, inclusief het invullen van de thuisdagboekkaarten, en zijn ze in staat volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze onvruchtbaar zijn (inclusief chirurgisch steriel) of effectieve anticonceptie toepassen (bijv. onthouding, spiraaltje of barrièremethode plus hormonale methode). Deze patiënten moeten een negatieve serum-B-humaan choriongonadotrofine (B-HCG)-test hebben bij het eerste screeningsbezoek (Bezoek 1) en een negatieve urinezwangerschapstest bij het basisbezoek (Bezoek 3). Deze patiënten moeten ook bereid zijn hun huidige vorm van anticonceptie te blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek. Postmenopauzale vrouwen kunnen worden aangeworven, maar moeten ten minste 1 jaar amenorroe zijn om te worden beschouwd als niet-vruchtbaar, zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Patiënten met een verleden of heden van drugs- of alcoholmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4e editie; DSM IV).
4. Patiënten met een verleden (binnen 1 jaar) of huidige geschiedenis van psychotische symptomen die een antipsychotische behandeling vereisen. Patiënten kunnen antidepressiva gebruiken; de dosis moet echter gedurende 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn. Het gebruik van antipsychotica waaronder clozapine en quetiapine is verboden.
5. Patiënten met een verleden (binnen 1 jaar) of huidige geschiedenis van ernstige depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen.
6. Patiënten met onstabiele afwijkingen van het lever-, nier-, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, hematologische, endocriene of metabole systeem die de beoordeling van de verdraagbaarheid van de onderzoeksmedicatie kunnen bemoeilijken.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis, maligne neurolepticasyndroom, niet-traumatische rabdomyolyse of feochromocytoom.
8. Patiënten met significant verhoogde leverenzymen (abnormale bilirubine- of serumtransaminasespiegels van meer dan 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde).
9. Patiënten met huidige of eerdere behandeling (binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek) met medicatie waarvan bekend is dat deze het enzym CYP3A4 induceert.
10. Huidige of eerdere behandeling (binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek) met pergolide (geldt alleen voor patiënten die na 5 april 2007 binnenkomen), cabergoline (van kracht vanaf de datum van de IRB/IEC-goedkeuring van dit amendement), tolcapon, methyldopa , budipine, reserpine, quetiapine of intermitterend gebruik van vloeibare vormen van levodopa of subcutane apomorfine.
11. Huidige behandeling met niet-selectieve MAOA/B of combinatie van selectieve MAOA- en selectieve MAOB-remmers.
12. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van entacapone.
13. Patiënten met eerdere stereotactische chirurgie (bijv. pallidotomie) voor PD of met geplande stereotactische chirurgie tijdens de onderzoeksperiode.
14. Patiënten die diepe hersenstimulatie krijgen of gepland hebben (komende 6 maanden).
15. Patiënten die eerder entacapon hebben gekregen of momenteel entacapon gebruiken.
16. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksproduct hebben gekregen of patiënten die hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek met E2007.
17. Patiënten met klinisch significante cognitieve stoornissen (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 of voldoen aan de DSM IV-criteria voor dementie als gevolg van PD).
18. Patiënten met aandoeningen die het perifere of centrale sensorische systeem aantasten, tenzij gerelateerd aan PD (zoals milde sensorische of pijnsyndromen beperkt tot OFF-perioden) die de evaluatie van dergelijke symptomen veroorzaakt door het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren.
19. Patiënten met een aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.