Effekt, säkerhet och tolerabilitet av E2007 hos patienter med levodopa-behandlade Parkinsons sjukdom med motoriska fluktuationer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter med idiopatisk PD som uppfyller (Storbritannien [UK]) diagnostiska kriterier för Parkinsons sjukdom Society Brain Bank, med ett bra svar på levodopa.
2. Patienter måste ha diagnostiserats med idiopatisk PD vid ≥ 30 års ålder. Dessutom måste debuten av symtom associerade med Parkinsons sjukdom ha inträffat ≥ 30 års ålder.
3. Patienter måste ha förutsägbara motoriska fluktuationer av typen wearing OFF med närvaro av minst 2 timmars OFF-tid under den vakna dagen (exklusive morgonens OFF-tid) vilket framgår av dagbokskort som fyllts i vid screening och bekräftats av dagboksdata som samlats in i de 3 dagdagböcker ifyllda före randomisering.
4. Innan patienter randomiseras måste de kunna visa att de kan fylla i dagbokskorten korrekt. Under dagboksträningsperioden vid screeningbesök 1 måste det finnas dagboksbevis på minst en övergång av OFF till ON eller från ON till OFF.
5. Patienter måste betygsätta mellan II IV på Hoehn & Yahr (8)-skalan när de är i AV-läge.
6. Patienterna måste ta optimerad levodopa-behandling (plus dopamin-dekarboxylas-hämmare [DDI]) (enligt utredarens åsikt) minst 3 gånger under den vakna dagen (exklusive läggdags/nattdos) upp till maximalt 8 doser dagligen (inklusive läggdags/nattdos).
7. Patienter som behandlas med DA- eller MAOB-hämmare eller andra anti-PD-läkemedel måste ha optimerade och stabila doser i minst 4 veckor före screeningbesöket och måste förbli stabila under hela studien. Endast dosen av levodopa kan justeras nedåt under de första 6 veckorna av den dubbelblinda behandlingsfasen.
8. Enligt Utredarens uppfattning måste patienterna kunna urskilja sina egna motoriska tillstånd och frånvaro eller förekomst av besvärande eller icke-besvärande dyskinesier.
9. Enligt utredarens åsikt kan patienterna slutföra studien inklusive ifyllandet av hemdagbokskorten och kan ge fullständigt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Kvinnor i fertil ålder såvida de inte är infertila (inklusive kirurgiskt sterila) eller använder effektiva preventivmedel (t.ex. abstinens, intrauterin anordning eller barriärmetod plus hormonell metod). Dessa patienter måste ha ett negativt serumtest av B-humant koriongonadotropin (B-HCG) vid det första screeningbesöket (besök 1) och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket (besök 3). Dessa patienter måste också vara villiga att fortsätta använda sin nuvarande form av preventivmedel under hela studien. Postmenopausala kvinnor kan rekryteras men måste vara amenorroiska i minst 1 år för att anses vara icke-fertila enligt utredarens bedömning.
3. Patienter med tidigare eller nuvarande historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4:e upplagan; DSM IV).
4. Patienter med tidigare (inom 1 år) eller nuvarande historia av psykotiska symtom som kräver antipsykotisk behandling. Patienter kan ta antidepressiv medicin; dock måste dosen vara stabil i 4 veckor före screeningbesöket. Användning av antipsykotisk medicin inklusive klozapin och quetiapin är förbjuden.
5. Patienter med en tidigare (inom 1 år) eller nuvarande historia av allvarlig depression, självmordstankar eller självmordsförsök.
6. Patienter med instabila avvikelser i lever-, njur-, kardiovaskulära, respiratoriska, gastrointestinala, hematologiska, endokrina eller metabola systemen som kan komplicera bedömningen av studieläkemedlets tolerabilitet.
7. Patienter som har en tidigare eller nuvarande historia av nedsatt leverfunktion, malignt neuroleptikasyndrom, icke-traumatisk rabdomyolys eller feokromocytom.
8. Patienter med signifikant förhöjda leverenzymer (onormala bilirubin- eller serumtransaminasnivåer på mer än 1,5 gånger den övre normala gränsen).
9. Patienter med pågående eller tidigare behandling (inom 4 veckor före screeningbesöket) med läkemedel som är känt för att inducera enzymet CYP3A4.
10. Pågående eller tidigare behandling (inom 4 veckor före screeningbesöket) med pergolid (gäller endast patienter som kommer in efter 5 april 2007), kabergolin (gäller från och med datumet för IRB/IEC:s godkännande av detta tillägg), tolkapon, metyldopa , budipin, reserpin, quetiapin eller intermittent användning av antingen flytande former av levodopa eller subkutant apomorfin.
11. Nuvarande behandling med icke-selektiv MAOA/B eller kombination av selektiv MAOA och selektiva MAOB-hämmare.
12. Patienter med känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i entakapon.
13. Patienter med tidigare stereotaktisk kirurgi (t.ex. pallidotomi) för PD eller med planerad stereotaktisk kirurgi under studieperioden.
14. Patienter som får eller med planerad (nästa 6 månader) djup hjärnstimulering.
15. Patienter som har fått entakapon tidigare eller för närvarande använder entakapon.
16. Patienter som har fått en prövningsprodukt inom 4 veckor före screeningbesöket eller patienter som har deltagit i en tidigare studie med E2007.
17. Patienter med kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 eller som uppfyller DSM IV-kriterierna för demens på grund av PD).
18. Patienter med tillstånd som påverkar det perifera eller centrala sensoriska systemet såvida de inte är relaterade till PD (såsom milda sensoriska eller smärtsyndrom begränsade till OFF-perioder) som kan störa utvärderingen av sådana symtom som orsakas av studieläkemedlet.
19. Patienter med något tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.