Effekt, sikkerhet og tolerabilitet av E2007 hos pasienter med levodopa-behandlede Parkinsons sykdom med motoriske svingninger

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter med idiopatisk PD som oppfyller (Storbritannia [UK]) diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom Society Brain Bank, med god respons på levodopa.
2. Pasienter må ha blitt diagnostisert med idiopatisk PD ved ≥ 30 års alder. I tillegg må utbruddet av symptomer assosiert med Parkinsons sykdom ha oppstått ≥ 30 år.
3. Pasienter må ha forutsigbare motoriske fluktuasjoner av OFF-typen med tilstedeværelse av minst 2 timer OFF-tid i løpet av den våkne dagen (unntatt OFF-tiden om morgenen) som dokumentert av dagbokkort utfylt ved screening og bekreftet av dagbokdata samlet inn i 3. dagdagbøker fullført før randomisering.
4. Før pasienter randomiseres, må de kunne vise at de er i stand til å fylle ut dagbokkortene nøyaktig. I løpet av dagbokopplæringsperioden ved Skjermbesøk 1 må det være dagbokbevis på minst én overgang fra AV til PÅ eller fra PÅ til AV.
5. Pasienter må vurdere mellom II IV på Hoehn & Yahr (8)-skalaen når de er i AV-tilstand.
6. Pasienter må ta optimalisert levodopa (pluss dopamin dekarboksylasehemmere [DDI]) behandling (i henhold til etterforskerens mening) minst 3 ganger i løpet av den våkne dagen (ikke inkludert sengetid/nattdose) opptil maksimalt 8 doser daglig (inkludert sengetid/nattdose).
7. Pasienter som behandles med DA- eller MAOB-hemmere eller andre anti-PD-medisiner må ha optimaliserte og stabile doser i minst 4 uker før screeningbesøket og må forbli stabile gjennom hele studien. Kun levodopa-dosen kan justeres ned i de første 6 ukene av den dobbeltblindede behandlingsfasen.
8. Etter Utforskerens oppfatning må pasienter kunne skille egne motoriske tilstander og fravær eller tilstedeværelse av plagsomme eller ikke-plagsomme dyskinesier.
9. Etter etterforskerens mening er pasientene i stand til å fullføre studien, inkludert fullføringen av hjemmedagbokkortene, og er i stand til å gi fullt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Kvinner i fertil alder med mindre de er infertile (inkludert kirurgisk sterile) eller praktiserer effektiv prevensjon (f.eks. abstinens, intrauterin enhet eller barrieremetode pluss hormonell metode). Disse pasientene må ha en negativ serum B-humant koriongonadotropin (B-HCG)-test ved det første screeningbesøket (besøk 1) og en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket (besøk 3). Disse pasientene må også være villige til å forbli på sin nåværende prevensjonsform så lenge studien varer. Postmenopausale kvinner kan rekrutteres, men må være amenoré i minst 1 år for å bli vurdert som ikke-fertile som bestemt av etterforskeren.
3. Pasienter med tidligere eller nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til kriterier for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4. utgave; DSM IV).
4. Pasienter med tidligere (innen 1 år) eller nåværende historie med psykotiske symptomer som krever antipsykotisk behandling. Pasienter kan ta antidepressive medisiner; dosen må imidlertid være stabil i 4 uker før screeningbesøket. Bruk av antipsykotiske medisiner inkludert klozapin og quetiapin er forbudt.
5. Pasienter med tidligere (innen 1 år) eller nåværende historie med alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk.
6. Pasienter med ustabile abnormiteter i lever-, nyre-, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, hematologiske, endokrine eller metabolske systemer som kan komplisere vurderingen av toleransen til studiemedisinen.
7. Pasienter som har tidligere eller nåværende historie med nedsatt leverfunksjon, malignt nevroleptikasyndrom, ikke-traumatisk rabdomyolyse eller feokromocytom.
8. Pasienter med signifikant forhøyede leverenzymer (unormale bilirubin- eller serumtransaminasenivåer på mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense).
9. Pasienter med nåværende eller tidligere behandling (innen 4 uker før screeningbesøket) med medisiner som er kjent for å indusere enzymet CYP3A4.
10. Nåværende eller tidligere behandling (innen 4 uker før screeningbesøket) med pergolid (gjelder kun pasienter som kommer inn etter 5. april 2007), kabergolin (gjelder fra datoen for IRB/IEC-godkjenningen av denne endringen), tolkapon, metyldopa , budipin, reserpin, quetiapin eller intermitterende bruk av enten flytende former av levodopa eller subkutant apomorfin.
11. Nåværende behandling med ikke-selektiv MAOA/B eller kombinasjon av selektiv MAOA og selektive MAOB-hemmere.
12. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i entakapon.
13. Pasienter med tidligere stereotaktisk kirurgi (f.eks. pallidotomi) for PD eller med planlagt stereotaktisk kirurgi i løpet av studieperioden.
14. Pasienter som mottar eller har planlagt (de neste 6 måneder) dyp hjernestimulering.
15. Pasienter som har fått entakapon tidligere eller bruker entakapon.
16. Pasienter som har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før screeningbesøket eller pasienter som har deltatt i en tidligere studie med E2007.
17. Pasienter med klinisk signifikant kognitiv svikt (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 eller oppfyller DSM IV-kriteriene for demens på grunn av PD).
18. Pasienter med tilstander som påvirker det perifere eller sentrale sensoriske systemet med mindre det er relatert til PD (som milde sensoriske eller smertesyndromer begrenset til OFF-perioder) som kan forstyrre evalueringen av slike symptomer forårsaket av studiemedikamentet.
19. Pasienter med en hvilken som helst tilstand som vil gjøre pasienten, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.