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Eficacia, seguridad y tolerabilidad de E2007 en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa con fluctuaciones motoras

26 de junio de 2014 actualizado por: Eisai Limited

Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y entacapona, de grupos paralelos sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad de E2007 en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con levodopa con fluctuaciones motoras

Diseño de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación. Después del período de selección, los pacientes serán aleatorizados en la visita inicial, de manera 1:1:1, a uno de los tres brazos de tratamiento; 4 mg E2007, 200 mg de entacapona (con cada dosis de levodopa) o placebo. Las primeras 4 semanas de la fase doble ciego se utilizarán para titular a los pacientes del grupo E2007 desde 2 mg hasta la dosis de mantenimiento de 4 mg. Los pacientes asignados al azar a entacapona o placebo tendrán titulaciones ficticias para mantener el ciego. Después de esta fase de titulación, los pacientes permanecerán con la dosis de mantenimiento durante 14 semanas más.

Los pacientes tendrán visitas a las 2, 4, 6, 10, 14 y 18 semanas después del inicio. Se realizará una visita de seguimiento en la semana 22.

Se completará un diario en el hogar en el que los pacientes se evalúen a sí mismos como:

  1. "APAGADO"
  2. "ON" sin discinesias
  3. "ON" con discinesias no molestas
  4. "ON" con discinesias problemáticas
  5. Dormido

Estas entradas se completarán cada 30 minutos durante el día de vigilia y se completarán durante tres días consecutivos inmediatamente antes de las visitas al inicio, las semanas 6, 10, 18 y 22.

Al inicio (día 0), las semanas 10 y 18 se realizará la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS - Partes I, II, III y IV).

Al final del período de tratamiento (semana 18), los pacientes se someterán a evaluaciones finales de eficacia y seguridad y dejarán de tomar el medicamento del estudio que estaban recibiendo. Serán vistos 4 semanas más tarde para una visita de seguimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

723

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Toulouse Cedex, Francia, 31059
        • Pavillon Riser- Hopital Purpan

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos con EP idiopática que cumplan con los criterios diagnósticos del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson (Reino Unido [UK]), con una buena respuesta a la levodopa.
  2. Los pacientes deben haber sido diagnosticados con EP idiopática a los ≥ 30 años de edad. Además, el inicio de los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson debe haber ocurrido ≥ 30 años de edad.
  3. Los pacientes deben tener fluctuaciones motoras predecibles del tipo de uso OFF con la presencia de al menos 2 horas de tiempo OFF durante el día de vigilia (excluyendo el tiempo OFF de la mañana) como lo demuestran las tarjetas diarias completadas en la selección y confirmadas por los datos diarios recopilados en los 3 diarios diarios completados antes de la aleatorización.
  4. Antes de que los pacientes sean aleatorizados, deben poder demostrar que pueden completar con precisión las tarjetas del diario. Durante el período de entrenamiento diario en la Visita de selección 1, debe haber evidencia diaria de al menos una transición de APAGADO a ENCENDIDO o de ENCENDIDO a APAGADO.
  5. Los pacientes deben calificar entre II IV en la escala Hoehn & Yahr (8) cuando están en estado APAGADO.
  6. Los pacientes deben recibir terapia optimizada con levodopa (más inhibidores de la dopamina descarboxilasa [DDI]) (según la opinión del investigador) al menos 3 veces durante el día (sin incluir la dosis nocturna/a la hora de acostarse) hasta un máximo de 8 dosis diarias (incluyendo dosis a la hora de acostarse/noche).
  7. Los pacientes tratados con inhibidores de DA o MAOB u otros medicamentos anti-PD deben recibir dosis optimizadas y estables durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y deben permanecer estables durante todo el estudio. Solo la dosis de levodopa puede ajustarse a la baja en las primeras 6 semanas de la fase de tratamiento doble ciego.
  8. En opinión del Investigador, los pacientes deben ser capaces de distinguir sus propios estados motores y la ausencia o presencia de discinesias molestas o no molestas.
  9. En opinión del investigador, los pacientes pueden completar el estudio, incluida la finalización de las tarjetas del diario del hogar, y pueden dar su consentimiento informado completo por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes.
  2. Mujeres en edad fértil a menos que sean infértiles (incluso quirúrgicamente estériles) o que practiquen métodos anticonceptivos efectivos (p. ej., abstinencia, dispositivo intrauterino o método de barrera más método hormonal). Estos pacientes deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana B (B-HCG) en suero negativa en la visita de selección inicial (Visita 1) y una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial (Visita 3). Estos pacientes también deben estar dispuestos a permanecer con su forma actual de anticoncepción durante la duración del estudio. Las mujeres posmenopáusicas pueden ser reclutadas, pero deben tener amenorrea durante al menos 1 año para que se las considere no fértiles según lo determine el investigador.
  3. Pacientes con antecedentes pasados ​​o presentes de abuso de drogas o alcohol según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (4ª edición; DSM IV).
  4. Pacientes con antecedentes pasados ​​(dentro de 1 año) o presentes de síntomas psicóticos que requieren tratamiento antipsicótico. Los pacientes pueden estar tomando medicamentos antidepresivos; sin embargo, la dosis debe ser estable durante 4 semanas antes de la visita de selección. Está prohibido el uso de medicamentos antipsicóticos, incluidos clozapina y quetiapina.
  5. Pacientes con antecedentes (dentro de 1 año) o antecedentes de depresión mayor, ideación suicida o intentos de suicidio.
  6. Pacientes con anomalías inestables de los sistemas hepático, renal, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, hematológico, endocrino o metabólico que puedan complicar la evaluación de la tolerabilidad del medicamento del estudio.
  7. Pacientes con antecedentes pasados ​​o presentes de insuficiencia hepática, síndrome neuroléptico maligno, rabdomiólisis no traumática o feocromocitoma.
  8. Pacientes con enzimas hepáticas significativamente elevadas (bilirrubina anormal o niveles de transaminasas séricas de más de 1,5 veces el límite superior normal).
  9. Pacientes con tratamiento actual o anterior (dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección) con medicamentos que se sabe que inducen la enzima CYP3A4.
  10. Tratamiento actual o anterior (dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección) con pergolida (solo se aplica a pacientes ingresados ​​después del 5 de abril de 2007), cabergolina (vigente a partir de la fecha de aprobación de esta enmienda por parte del IRB/IEC), tolcapona, metildopa , budipina, reserpina, quetiapina o uso intermitente de formas líquidas de levodopa o apomorfina subcutánea.
  11. Tratamiento actual con MAOA/B no selectivo o combinación de inhibidores MAOA selectivos y MAOB selectivos.
  12. Pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes de entacapona.
  13. Pacientes con cirugía estereotáctica previa (p. ej., palidotomía) para EP o con cirugía estereotáctica planificada durante el período de estudio.
  14. Pacientes que reciben o tienen planificada (próximos 6 meses) estimulación cerebral profunda.
  15. Pacientes que hayan recibido entacapona previamente o que estén usando actualmente entacapona.
  16. Pacientes que hayan recibido un producto en investigación dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección o pacientes que hayan participado en un estudio previo con E2007.
  17. Pacientes con deterioro cognitivo clínicamente significativo (Mini Examen del Estado Mental [MMSE] <24 o que cumplan los criterios del DSM IV para la demencia por EP).
  18. Pacientes con afecciones que afecten el sistema sensorial periférico o central, a menos que estén relacionadas con la EP (como síndromes leves sensoriales o de dolor limitados a períodos OFF) que podrían interferir con la evaluación de cualquiera de dichos síntomas causados ​​por el fármaco del estudio.
  19. Pacientes con cualquier condición que haría al paciente, en opinión del Investigador, inadecuado para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
E2007 coincidente y entacapona coincidente
Droga: Placebo
Comparador activo: E2007
2 mg una vez al día por la noche, Semanas 0→2 (2 semanas) y 4 mg una vez al día por la noche, Semanas 2→18.
Droga: E2007
Comparador activo: Entacapona
200 mg con cada dosis de Levodopa.
Droga: E2007

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en el tiempo de inactividad diario total (horas) hasta la semana 18 (incluidos los datos LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18
Las evaluaciones de eficacia fueron registradas por los sujetos utilizando una tarjeta de diario en casa. El estado ON es cuando la medicación proporciona beneficios para la movilidad, la lentitud y la rigidez. El estado APAGADO es cuando el efecto del medicamento ha desaparecido y ya no brinda beneficios con respecto a la rigidez, la lentitud y el temblor.
Línea de base y semana 18

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en la puntuación de UPDRS Parte II (ADL) en el tiempo de descanso diario total hasta la semana 18 (incluidos los datos LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18
Las evaluaciones de eficacia fueron registradas por los sujetos utilizando una tarjeta de diario en casa. La Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (EP) (UPDRS) es una evaluación estandarizada de los síntomas y signos de la EP. La Parte II evalúa las Actividades de la Vida Diaria (AVD) en base a 13 elementos, como el habla, la higiene y las caídas. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por elemento, y una puntuación más alta indica síntomas más graves. El estado APAGADO es cuando el efecto del medicamento ha desaparecido y ya no brinda beneficios con respecto a la rigidez, la lentitud y el temblor.
Línea de base y semana 18
Cambio medio desde el inicio en la puntuación UPDRS Parte III (motora) en el estado ON (horas) hasta la semana 18 (incluidos los datos LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18
Las evaluaciones de eficacia fueron registradas por los sujetos utilizando una tarjeta de diario en casa. UPDRS es una evaluación estandarizada de los síntomas y signos de la EP. La Parte III evalúa la actividad motora, basada en 14 elementos, como la marcha, la expresión facial y la rigidez. Los participantes reciben una puntuación de 0 a 4 puntos por elemento, y una puntuación más alta indica síntomas más graves. El estado ON es cuando la medicación proporciona beneficios para la rigidez, la lentitud y el temblor.
Línea de base y semana 18
Cambio medio desde el inicio en el tiempo ON total diario (sin discinesias o con discinesias no problemáticas) (horas) hasta la semana 18 (incluidos los datos LOCF)
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 18
Las evaluaciones de eficacia fueron registradas por los sujetos utilizando una tarjeta de diario en casa. El estado ON es cuando la medicación proporciona beneficios para la rigidez, la lentitud y el temblor.
Línea de base y semana 18

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eisai Limited

Investigadores

  • Director de estudio: David Squillacote, M.D., Eisai Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2008

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de agosto de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de agosto de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de julio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E2007-G000-309
  • 2006-002937-20 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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