Eficácia, segurança e tolerabilidade do E2007 em pacientes com doença de Parkinson tratados com levodopa com flutuações motoras

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com DP idiopática preenchendo os critérios diagnósticos do Banco de Cérebros da Sociedade da Doença de Parkinson (Reino Unido [Reino Unido]), com boa resposta à levodopa.
2. Os pacientes devem ter sido diagnosticados com DP idiopática com ≥ 30 anos de idade. Além disso, o início dos sintomas associados à doença de Parkinson deve ter ocorrido ≥ 30 anos de idade.
3. Os pacientes devem ter flutuações motoras previsíveis do tipo vestindo OFF com a presença de pelo menos 2 horas de tempo OFF durante o dia acordado (excluindo o tempo OFF matinal), conforme evidenciado por cartões diários preenchidos na triagem e confirmados por dados diários coletados no 3 diários preenchidos antes da randomização.
4. Antes de os pacientes serem randomizados, eles devem ser capazes de mostrar que são capazes de preencher com precisão os cartões do diário. Durante o período de treinamento diário na Visita de Triagem 1, deve haver evidência diária de pelo menos uma transição de OFF para ON ou de ON para OFF.
5. Os pacientes devem classificar entre II IV na escala Hoehn & Yahr (8) quando em um estado OFF.
6. Os pacientes devem estar tomando terapia otimizada de levodopa (mais inibidores da dopamina descarboxilase [DDI]) (de acordo com a opinião do investigador) pelo menos 3 vezes durante o dia acordado (não incluindo a dose ao deitar/noite) até um máximo de 8 doses diárias (incluindo dose ao deitar/noite).
7. Os pacientes tratados com inibidores DA ou MAOB ou outros medicamentos anti-PD devem estar em doses otimizadas e estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e devem permanecer estáveis ​​durante todo o estudo. Apenas a dosagem de levodopa pode ser ajustada para baixo nas primeiras 6 semanas da fase de tratamento duplo-cego.
8. Na opinião do investigador, os pacientes devem ser capazes de distinguir seus próprios estados motores e a ausência ou presença de discinesias problemáticas ou não problemáticas.
9. Na opinião do investigador, os pacientes são capazes de concluir o estudo, incluindo o preenchimento dos cartões do diário doméstico, e são capazes de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam inférteis (incluindo cirurgicamente estéreis) ou praticando contracepção eficaz (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino ou método de barreira mais método hormonal). Esses pacientes devem ter um teste sérico de gonadotrofina coriônica humana B (B-HCG) negativo na visita de triagem inicial (Visita 1) e um teste de gravidez de urina negativo na visita inicial (Visita 3). Esses pacientes também devem estar dispostos a permanecer em sua forma atual de contracepção durante o estudo. Mulheres na pós-menopausa podem ser recrutadas, mas devem ser amenorreicas por pelo menos 1 ano para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar, conforme determinado pelo investigador.
3. Pacientes com história passada ou presente de abuso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (4ª edição; DSM IV).
4. Pacientes com história passada (dentro de 1 ano) ou presente de sintomas psicóticos que requerem tratamento antipsicótico. Os pacientes podem estar tomando medicação antidepressiva; no entanto, a dose deve permanecer estável por 4 semanas antes da visita de triagem. É proibido o uso de medicamentos antipsicóticos, incluindo clozapina e quetiapina.
5. Pacientes com história passada (dentro de 1 ano) ou atual de depressão maior, ideação suicida ou tentativas de suicídio.
6. Pacientes com anormalidades instáveis ​​dos sistemas hepático, renal, cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, hematológico, endócrino ou metabólico que podem complicar a avaliação da tolerabilidade da medicação do estudo.
7. Pacientes com histórico atual ou passado de insuficiência hepática, síndrome neuroléptica maligna, rabdomiólise não traumática ou feocromocitoma.
8. Doentes com enzimas hepáticas significativamente elevadas (níveis anormais de bilirrubina ou transaminases séricas superiores a 1,5 vezes o limite superior normal).
9. Pacientes com tratamento atual ou anterior (dentro de 4 semanas antes da visita de triagem) com medicação conhecida por induzir a enzima CYP3A4.
10. Tratamento atual ou anterior (dentro de 4 semanas antes da visita de triagem) com pergolida (aplica-se apenas a pacientes que iniciaram após 5 de abril de 2007), cabergolina (em vigor a partir da data de aprovação desta emenda pelo IRB/IEC), tolcapona, metildopa , budipina, reserpina, quetiapina ou uso intermitente de formas líquidas de levodopa ou apomorfina subcutânea.
11. Tratamento atual com MAOA/B não seletivo ou combinação de MAOA seletivo e inibidores seletivos de MAOB.
12. Doentes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do entacapone.
13. Pacientes com cirurgia estereotáxica anterior (por exemplo, palidotomia) para DP ou com cirurgia estereotáxica planejada durante o período do estudo.
14. Pacientes recebendo ou com estimulação cerebral profunda planejada (próximos 6 meses).
15. Pacientes que receberam entacapone anteriormente ou estão usando entacapone atualmente.
16. Pacientes que receberam um produto experimental dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou pacientes que participaram de um estudo anterior com E2007.
17. Pacientes com comprometimento cognitivo clinicamente significativo (Mini Exame do Estado Mental [MEEM] <24 ou preenchendo os critérios do DSM IV para demência devido à DP).
18. Pacientes com condições que afetam o sistema sensorial periférico ou central, a menos que relacionadas à DP (como síndromes sensoriais ou dolorosas leves limitadas a períodos OFF) que possam interferir na avaliação de quaisquer sintomas causados ​​pelo medicamento do estudo.
19. Pacientes com qualquer condição que torne o paciente, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo.