Účinnost, bezpečnost a snášenlivost E2007 u pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených levodopou s motorickými fluktuacemi

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s idiopatickou PD splňující diagnostická kritéria Brain Bank společnosti pro Parkinsonovu nemoc (Spojené království [UK]) s dobrou odpovědí na levodopu.
2. U pacientů musí být diagnostikována idiopatická PD ve věku ≥ 30 let. Kromě toho se příznaky spojené s Parkinsonovou nemocí musí objevit ve věku ≥ 30 let.
3. Pacienti musí mít předvídatelné motorické fluktuace typu nošení OFF s přítomností alespoň 2 hodin OFF času během dne bdění (kromě ranního OFF času), jak dokládají deníkové karty vyplněné při screeningu a potvrzené daty z deníku shromážděnými ve 3. denní deníky vyplněné před randomizací.
4. Než budou pacienti randomizováni, musí být schopni prokázat, že jsou schopni přesně vyplnit karty deníku. Během období nácviku deníku při screeningové návštěvě 1 musí být v deníku zaznamenán alespoň jeden přechod z OFF na ON nebo ze ON na OFF.
5. Ve vypnutém stavu musí pacienti hodnotit mezi II IV na stupnici Hoehn & Yahr (8).
6. Pacienti musí užívat optimalizovanou terapii levodopou (plus inhibitory dopamindekarboxylázy [DDI]) (podle názoru zkoušejícího) alespoň 3krát během dne (bez dávky před spaním/noc) až do maximálního množství 8 dávek denně (včetně dávka před spaním/noc).
7. Pacienti, kteří jsou léčeni inhibitory DA nebo MAOB nebo jinými léky proti PD, musí být na optimalizovaných a stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou a musí zůstat stabilní po celou dobu studie. V prvních 6 týdnech dvojitě zaslepené léčebné fáze lze snížit pouze dávkování levodopy.
8. Podle názoru zkoušejícího musí být pacienti schopni rozlišit své vlastní motorické stavy a nepřítomnost nebo přítomnost obtížných nebo neobtěžujících dyskinezí.
9. Podle názoru zkoušejícího jsou pacienti schopni dokončit studii včetně vyplnění karet domácího deníku a jsou schopni dát úplný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou neplodné (včetně chirurgicky sterilních) nebo praktikující účinnou antikoncepci (např. abstinence, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda plus hormonální metoda). Tito pacienti musí mít negativní test na B-lidský choriový gonadotropin (B-HCG) v séru při úvodní screeningové návštěvě (1. návštěva) a negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě (3. návštěva). Tito pacienti musí být také ochotni zůstat na své současné formě antikoncepce po dobu trvání studie. Postmenopauzální ženy mohou být přijaty, ale musí mít amenoreu po dobu alespoň 1 roku, aby byly považovány za ženy, které nemohou otěhotnět, jak určí zkoušející.
3. Pacienti s minulostí nebo současnou anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4. vydání; DSM IV).
4. Pacienti s předchozí (do 1 roku) nebo současnou anamnézou psychotických symptomů vyžadujících antipsychotickou léčbu. Pacienti mohou užívat antidepresiva; dávka však musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou. Užívání antipsychotických léků včetně klozapinu a kvetiapinu je zakázáno.
5. Pacienti s minulou (do 1 roku) nebo současnou anamnézou těžké deprese, sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu.
6. Pacienti s nestabilními abnormalitami jaterního, renálního, kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinního nebo metabolického systému, které by mohly zkomplikovat hodnocení snášenlivosti studovaného léku.
7. Pacienti, kteří mají v minulosti nebo v současné anamnéze poškození jater, neuroleptický maligní syndrom, netraumatickou rhabdomyolýzu nebo feochromocytom.
8. Pacienti s významně zvýšenými jaterními enzymy (abnormálními hladinami bilirubinu nebo sérových transamináz více než 1,5násobek horní normální hranice).
9. Pacienti se současnou nebo předchozí léčbou (během 4 týdnů před screeningovou návštěvou) léky, o nichž je známo, že indukují enzym CYP3A4.
10. Současná nebo předchozí léčba (do 4 týdnů před screeningovou návštěvou) pergolidem (platí pouze pro pacienty nastupující po 5. dubnu 2007), kabergolinem (účinný ke dni schválení tohoto dodatku IRB/IEC), tolkaponem, methyldopou budipin, reserpin, quetiapin nebo intermitentní užívání tekutých forem levodopy nebo subkutánního apomorfinu.
11. Současná léčba neselektivními MAOA/B nebo kombinací selektivních MAOA a selektivních MAOB inhibitorů.
12. Pacienti se známou přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku entakaponu.
13. Pacienti s předchozí stereotaktickou operací (např. pallidotomie) pro PD nebo s plánovanou stereotaktickou operací během období studie.
14. Pacienti, kteří dostávají nebo mají plánovanou (příštích 6 měsíců) hlubokou mozkovou stimulaci.
15. Pacienti, kteří dříve užívali entakapon nebo v současnosti entakapon užívají.
16. Pacienti, kteří dostali hodnocený produkt během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, nebo pacienti, kteří se zúčastnili předchozí studie s E2007.
17. Pacienti s klinicky významnou kognitivní poruchou (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 nebo splňující kritéria DSM IV pro demenci způsobenou PD).
18. Pacienti se stavy ovlivňujícími periferní nebo centrální senzorický systém, pokud se netýkají PD (jako jsou mírné senzorické nebo bolestivé syndromy omezené na období OFF), které by mohly interferovat s hodnocením jakýchkoli takových symptomů způsobených studovaným lékem.
19. Pacienti s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nevhodným pro studii.