Efficacité, innocuité et tolérabilité d'E2007 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson traités à la lévodopa et présentant des fluctuations motrices

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins atteints de MP idiopathique répondant aux critères de diagnostic de la Parkinson's Disease Society Brain Bank (Royaume-Uni [UK]), avec une bonne réponse à la lévodopa.
2. Les patients doivent avoir reçu un diagnostic de MP idiopathique à ≥ 30 ans. De plus, l'apparition des symptômes associés à la maladie de Parkinson doit avoir eu lieu à ≥ 30 ans.
3. Les patients doivent avoir des fluctuations motrices prévisibles de type port OFF avec la présence d'au moins 2 heures de temps OFF pendant la journée d'éveil (à l'exclusion du temps OFF du matin) comme en témoignent les fiches de journal remplies lors du dépistage et confirmées par les données du journal recueillies dans le 3 agendas journaliers remplis avant la randomisation.
4. Avant que les patients ne soient randomisés, ils doivent être en mesure de démontrer qu'ils sont capables de remplir avec précision les fiches du journal. Au cours de la période de formation au journal lors de la visite de dépistage 1, il doit y avoir une preuve de journal d'au moins une transition de OFF à ON ou de ON à OFF.
5. Les patients doivent évaluer entre II IV sur l'échelle Hoehn & Yahr (8) lorsqu'ils sont dans un état OFF.
6. Les patients doivent suivre un traitement optimisé à base de lévodopa (plus inhibiteurs de la dopamine décarboxylase [DDI]) (selon l'avis de l'investigateur) au moins 3 fois pendant la journée d'éveil (sans compter la dose au coucher/nuit) jusqu'à un maximum de 8 doses par jour (y compris dose au coucher/nuit).
7. Les patients traités avec des inhibiteurs de la DA ou de la MAOB ou d'autres médicaments anti-PD doivent recevoir des doses optimisées et stables pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et doivent rester stables tout au long de l'étude. Seule la posologie de la lévodopa peut être ajustée à la baisse dans les 6 premières semaines de la phase de traitement en double aveugle.
8. De l'avis de l'investigateur, les patients doivent pouvoir distinguer leurs propres états moteurs et l'absence ou la présence de dyskinésies gênantes ou non gênantes.
9. De l'avis de l'investigateur, les patients sont en mesure de terminer l'étude, y compris l'achèvement des fiches de journal à domicile et sont capables de donner un consentement éclairé écrit complet.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Femmes en âge de procréer, sauf si elles sont stériles (y compris chirurgicalement stériles) ou pratiquent une contraception efficace (par exemple, abstinence, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière plus méthode hormonale). Ces patientes doivent avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine B (B-HCG) négatif lors de la visite de dépistage initiale (visite 1) et un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence (visite 3). Ces patientes doivent également être disposées à continuer de prendre leur forme actuelle de contraception pendant toute la durée de l'étude. Les femmes ménopausées peuvent être recrutées mais doivent être en aménorrhée depuis au moins 1 an pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer, tel que déterminé par l'investigateur.
3. Patients ayant des antécédents passés ou présents d'abus de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (4e édition ; DSM IV).
4. Patients ayant des antécédents (dans l'année) ou des antécédents actuels de symptômes psychotiques nécessitant un traitement antipsychotique. Les patients peuvent prendre des antidépresseurs; cependant, la dose doit être stable pendant 4 semaines avant la visite de dépistage. L'utilisation de médicaments antipsychotiques, y compris la clozapine et la quétiapine, est interdite.
5. Patients ayant des antécédents passés (dans l'année) ou présents de dépression majeure, d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide.
6. Patients présentant des anomalies instables des systèmes hépatique, rénal, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien ou métabolique pouvant compliquer l'évaluation de la tolérance du médicament à l'étude.
7. Patients ayant des antécédents passés ou présents d'insuffisance hépatique, de syndrome malin des neuroleptiques, de rhabdomyolyse non traumatique ou de phéochromocytome.
8. Patients présentant des enzymes hépatiques significativement élevées (taux anormaux de bilirubine ou de transaminases sériques supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale).
9. Patients sous traitement actuel ou antérieur (dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage) avec des médicaments connus pour induire l'enzyme CYP3A4.
10. Traitement actuel ou antérieur (dans les 4 semaines précédant la visite de sélection) avec pergolide (s'applique uniquement aux patients entrant après le 5 avril 2007), cabergoline (en vigueur à compter de la date d'approbation par l'IRB/CEI de cet amendement), tolcapone, méthyldopa , la budipine, la réserpine, la quétiapine ou l'utilisation intermittente de formes liquides de lévodopa ou d'apomorphine sous-cutanée.
11. Traitement en cours par MAOA/B non sélectif ou combinaison de MAOA sélectifs et d'inhibiteurs sélectifs de MAOB.
12. Patients présentant une hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients de l'entacapone.
13. Patients ayant déjà subi une chirurgie stéréotaxique (par exemple, une pallidotomie) pour la MP ou une chirurgie stéréotaxique planifiée au cours de la période d'étude.
14. Patients recevant ou ayant prévu (dans les 6 prochains mois) une stimulation cérébrale profonde.
15. Patients qui ont déjà reçu de l'entacapone ou qui utilisent actuellement de l'entacapone.
16. Patients ayant reçu un produit expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou patients ayant participé à une étude précédente avec E2007.
17. Patients présentant une déficience cognitive cliniquement significative (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 ou répondant aux critères du DSM IV pour la démence due à la MP).
18. Patients présentant des affections affectant le système sensoriel périphérique ou central, sauf si elles sont liées à la MP (telles que des syndromes sensoriels légers ou douloureux limités aux périodes OFF) qui pourraient interférer avec l'évaluation de tels symptômes causés par le médicament à l'étude.
19. Patients atteints de toute condition qui rendrait le patient, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.