Efficacia, sicurezza e tollerabilità di E2007 nei pazienti con malattia di Parkinson trattati con levodopa con fluttuazioni motorie

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile con MP idiopatico che soddisfano i criteri diagnostici della Parkinson's disease Society Brain Bank (Regno Unito [UK]), con una buona risposta alla levodopa.
2. Ai pazienti deve essere stata diagnosticata la malattia di Parkinson idiopatica a ≥ 30 anni di età. Inoltre, l'insorgenza dei sintomi associati alla malattia di Parkinson deve essersi verificata a partire da ≥ 30 anni di età.
3. I pazienti devono avere fluttuazioni motorie prevedibili del tipo Wear OFF con la presenza di almeno 2 ore di tempo OFF durante il giorno di veglia (escluso il tempo OFF mattutino) come evidenziato dalle schede del diario completate allo screening e confermate dai dati del diario raccolti nelle 3 diari giornalieri completati prima della randomizzazione.
4. Prima che i pazienti vengano randomizzati, devono essere in grado di dimostrare di essere in grado di completare accuratamente le schede del diario. Durante il periodo di addestramento del diario alla Visita di screening 1, deve esserci evidenza sul diario di almeno una transizione da OFF a ON o da ON a OFF.
5. I pazienti devono valutare tra II IV sulla scala Hoehn & Yahr (8) quando si trovano in uno stato OFF.
6. I pazienti devono assumere una terapia ottimizzata con levodopa (più inibitori della dopamina decarbossilasi [DDI]) (secondo l'opinione dello sperimentatore) almeno 3 volte durante il giorno di veglia (esclusa la dose prima di coricarsi/notte) fino a un massimo di 8 dosi al giorno (inclusa prima di coricarsi/dose notturna).
7. I pazienti trattati con inibitori DA o MAOB o altri farmaci anti-PD devono assumere dosi ottimizzate e stabili per almeno 4 settimane prima della visita di screening e devono rimanere stabili per tutto lo studio. Solo il dosaggio della levodopa può essere ridotto nelle prime 6 settimane della fase di trattamento in doppio cieco.
8. A parere dello Sperimentatore, i pazienti devono essere in grado di distinguere i propri stati motori e l'assenza o la presenza di discinesie fastidiose o non fastidiose.
9. Secondo l'investigatore, i pazienti sono in grado di completare lo studio compreso il completamento delle schede del diario di casa e sono in grado di fornire un consenso informato scritto completo.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Donne in età fertile a meno che non siano sterili (anche chirurgicamente sterili) o che pratichino una contraccezione efficace (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino o metodo di barriera più metodo ormonale). Questi pazienti devono avere un test della gonadotropina corionica umana (B-HCG) sierica negativo alla visita iniziale di screening (Visita 1) e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita basale (Visita 3). Questi pazienti devono anche essere disposti a mantenere la loro attuale forma di contraccezione per la durata dello studio. Le donne in postmenopausa possono essere reclutate ma devono essere amenorroiche da almeno 1 anno per essere considerate potenzialmente non fertili come determinato dallo sperimentatore.
3. Pazienti con una storia passata o presente di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (4a edizione; DSM IV).
4. Pazienti con una storia passata (entro 1 anno) o presente di sintomi psicotici che richiedono un trattamento antipsicotico. I pazienti possono assumere farmaci antidepressivi; tuttavia, la dose deve essere stabile per 4 settimane prima della visita di screening. È vietato l'uso di farmaci antipsicotici tra cui clozapina e quetiapina.
5. Pazienti con una storia passata (entro 1 anno) o presente di depressione maggiore, ideazione suicidaria o tentativi di suicidio.
6. Pazienti con anomalie instabili dei sistemi epatico, renale, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, endocrino o metabolico che potrebbero complicare la valutazione della tollerabilità del farmaco in studio.
7. Pazienti che hanno una storia passata o presente di insufficienza epatica, sindrome neurolettica maligna, rabdomiolisi non traumatica o feocromocitoma.
8. Pazienti con enzimi epatici significativamente elevati (bilirubina anomala o livelli sierici di transaminasi superiori a 1,5 volte il limite normale superiore).
9. Pazienti con trattamento in corso o precedente (entro 4 settimane prima della visita di screening) con farmaci noti per indurre l'enzima CYP3A4.
10. Trattamento in corso o precedente (entro 4 settimane prima della visita di screening) con pergolide (si applica solo ai pazienti entrati dopo il 5 aprile 2007), cabergolina (in vigore dalla data di approvazione di questo emendamento da parte dell'IRB/IEC), tolcapone, metildopa , budipina, reserpina, quetiapina o uso intermittente di forme liquide di levodopa o apomorfina sottocutanea.
11. Trattamento in corso con MAOA/B non selettivo o combinazione di MAOA selettivi e inibitori MAOB selettivi.
12. Pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di entacapone.
13. Pazienti con precedente chirurgia stereotassica (ad es. Pallidotomia) per PD o con chirurgia stereotassica pianificata durante il periodo di studio.
14. Pazienti che ricevono o con stimolazione cerebrale profonda pianificata (prossimi 6 mesi).
15. Pazienti che hanno ricevuto entacapone in precedenza o che stanno attualmente utilizzando entacapone.
16. Pazienti che hanno ricevuto un prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening o pazienti che hanno partecipato a uno studio precedente con E2007.
17. Pazienti con compromissione cognitiva clinicamente significativa (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 o che soddisfano i criteri del DSM IV per la demenza dovuta a PD).
18. Pazienti con condizioni che interessano il sistema sensoriale periferico o centrale, a meno che non siano correlate a PD (come sindromi sensoriali lievi o dolorose limitate a periodi OFF) che potrebbero interferire con la valutazione di tali sintomi causati dal farmaco in studio.
19. Pazienti con qualsiasi condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio.