Effekt, sikkerhed og tolerabilitet af E2007 hos Levodopa-behandlede Parkinsons sygdomspatienter med motoriske udsving

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter med idiopatisk PD, der opfylder (Storbritannien [UK]) Parkinsons sygdom Society Brain Bank diagnostiske kriterier, med en god respons på levodopa.
2. Patienter skal være blevet diagnosticeret med idiopatisk PD ved ≥ 30 års alderen. Derudover skal debut af symptomer forbundet med Parkinsons sygdom være opstået ≥ 30 år.
3. Patienter skal have forudsigelige motoriske fluktuationer af OFF-typen med tilstedeværelsen af ​​mindst 2 timers OFF-tid i løbet af den vågne dag (eksklusive morgenen OFF-tid), hvilket fremgår af dagbogskort udfyldt ved screening og bekræftet af dagbogsdata indsamlet i de 3. dagdagbøger udfyldt før randomisering.
4. Inden patienter randomiseres, skal de kunne vise, at de er i stand til præcist at udfylde dagbogskortene. I dagbogstræningsperioden ved Screeningbesøg 1 skal der være dagbogsbevis for mindst én overgang fra OFF til ON eller fra ON til OFF.
5. Patienter skal vurdere mellem II IV på Hoehn & Yahr (8)-skalaen, når de er i OFF-tilstand.
6. Patienter skal tage optimeret levodopa (plus dopamin decarboxylasehæmmere [DDI]) behandling (ifølge investigators udtalelse) mindst 3 gange i løbet af den vågne dag (ikke inklusive sengetid/nattedosis) op til maksimalt 8 doser dagligt (inklusive sengetid/natdosis).
7. Patienter, der behandles med DA- eller MAOB-hæmmere eller andre anti-PD-lægemidler, skal have optimerede og stabile doser i mindst 4 uger før screeningsbesøget og skal forblive stabile under hele undersøgelsen. Kun levodopadosis kan nedjusteres i de første 6 uger af den dobbeltblindede behandlingsfase.
8. Efter Investigators opfattelse skal patienter kunne skelne deres egne motoriske tilstande og fravær eller tilstedeværelse af generende eller ikke-besværlige dyskinesier.
9. Efter investigators mening er patienterne i stand til at fuldføre undersøgelsen, herunder færdiggørelsen af ​​hjemmedagbogskortene, og er i stand til at give fuldt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er infertile (herunder kirurgisk sterile) eller praktiserer effektiv prævention (f.eks. abstinens, intrauterin anordning eller barrieremetode plus hormonel metode). Disse patienter skal have en negativ serum B-human choriongonadotropin (B-HCG) test ved det indledende screeningsbesøg (besøg 1) og en negativ uringraviditetstest ved baselinebesøget (besøg 3). Disse patienter skal også være villige til at forblive på deres nuværende præventionsform i hele undersøgelsens varighed. Postmenopausale kvinder kan rekrutteres, men skal være amenorré i mindst 1 år for at blive betragtet som ikke-fertile, som bestemt af investigator.
3. Patienter med tidligere eller nuværende historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4. udgave; DSM IV).
4. Patienter med tidligere (inden for 1 år) eller nuværende historie med psykotiske symptomer, der kræver antipsykotisk behandling. Patienter kan tage anti-depressiv medicin; dog skal dosis være stabil i 4 uger før screeningsbesøget. Brug af antipsykotisk medicin inklusive clozapin og quetiapin er forbudt.
5. Patienter med en tidligere (inden for 1 år) eller nuværende historie med svær depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg.
6. Patienter med ustabile abnormiteter i lever-, nyre-, kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, hæmatologiske, endokrine eller metaboliske systemer, som kan komplicere vurderingen af ​​tolerabiliteten af ​​undersøgelsesmedicinen.
7. Patienter, der tidligere eller nu har haft nedsat leverfunktion, malignt neuroleptikasyndrom, ikke-traumatisk rhabdomyolyse eller fæokromocytom.
8. Patienter med signifikant forhøjede leverenzymer (unormale bilirubin- eller serumtransaminaseniveauer på mere end 1,5 gange den øvre normalgrænse).
9. Patienter med nuværende eller tidligere behandling (inden for 4 uger før screeningsbesøget) med medicin, der vides at inducere enzymet CYP3A4.
10. Nuværende eller tidligere behandling (inden for 4 uger før screeningsbesøget) med pergolid (gælder kun patienter, der kommer ind efter 5. april 2007), cabergolin (gælder fra datoen for IRB/IEC-godkendelsen af ​​denne ændring), tolkapon, methyldopa , budipin, reserpin, quetiapin eller intermitterende brug af enten flydende former af levodopa eller subkutan apomorphin.
11. Nuværende behandling med ikke-selektiv MAOA/B eller kombination af selektiv MAOA og selektive MAOB-hæmmere.
12. Patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i entakapon.
13. Patienter med tidligere stereotaktisk kirurgi (f.eks. pallidotomi) for PD eller med planlagt stereotaktisk kirurgi i undersøgelsesperioden.
14. Patienter, der modtager eller med planlagt (de næste 6 måneder) dyb hjernestimulering.
15. Patienter, der tidligere har fået entakapon eller i øjeblikket bruger entakapon.
16. Patienter, der har modtaget et forsøgsprodukt inden for 4 uger før screeningsbesøget, eller patienter, der har deltaget i et tidligere studie med E2007.
17. Patienter med klinisk signifikant kognitiv svækkelse (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 eller opfylder DSM IV-kriterier for demens på grund af PD).
18. Patienter med tilstande, der påvirker det perifere eller centrale sensoriske system, medmindre de er relateret til PD (såsom milde sensoriske eller smertesyndromer begrænset til OFF-perioder), som kan interferere med evalueringen af ​​sådanne symptomer forårsaget af undersøgelseslægemidlet.
19. Patienter med en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.