Skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancja E2007 u leczonych lewodopą pacjentów z chorobą Parkinsona z fluktuacjami motorycznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z idiopatyczną chorobą Parkinsona, spełniający kryteria diagnostyczne Towarzystwa Choroby Parkinsona (Wielka Brytania [UK]) Banku Mózgów, z dobrą odpowiedzią na lewodopę.
2. Pacjenci muszą mieć rozpoznaną idiopatyczną PD w wieku ≥ 30 lat. Ponadto początek objawów związanych z chorobą Parkinsona musiał wystąpić w wieku ≥ 30 lat.
3. Pacjenci muszą mieć przewidywalne fluktuacje motoryczne typu noszenia OFF z obecnością co najmniej 2 godzin czasu OFF w ciągu dnia (z wyłączeniem porannego czasu OFF), co potwierdzają karty dzienniczka wypełnione podczas badania przesiewowego i potwierdzone danymi z dzienniczka zebranymi w 3. dzienniki dzienne wypełnione przed randomizacją.
4. Zanim pacjenci zostaną zrandomizowani, muszą być w stanie wykazać, że są w stanie dokładnie wypełnić karty dzienniczka. Podczas okresu szkolenia w dzienniku podczas wizyty przesiewowej 1 musi istnieć zapis w dzienniku co najmniej jednego przejścia z WYŁ. na WŁ. lub z WŁ. na WYŁ.
5. W stanie WYŁĄCZONYM pacjenci muszą ocenić między II IV w skali Hoehna i Yahra (8).
6. Pacjenci muszą przyjmować zoptymalizowaną terapię lewodopą (wraz z inhibitorami dekarboksylazy dopaminy [DDI]) (zgodnie z opinią badacza) co najmniej 3 razy w ciągu dnia (nie licząc dawki przed snem/nocnej) do maksymalnie 8 dawek na dobę (w tym dawka przed snem/noc).
7. Pacjenci leczeni inhibitorami DA lub MAOB lub innymi lekami przeciw PD muszą przyjmować zoptymalizowane i stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i muszą pozostać stabilni przez cały czas trwania badania. Tylko dawkowanie lewodopy można zmniejszyć w ciągu pierwszych 6 tygodni podwójnie ślepej fazy leczenia.
8. Zdaniem Badacza pacjenci muszą być w stanie rozróżnić własne stany ruchowe oraz brak lub obecność uciążliwych lub nieuciążliwych dyskinez.
9. W ocenie Badacza pacjenci są w stanie ukończyć badanie łącznie z wypełnieniem kart dzienniczka domowego oraz są zdolni do wyrażenia pełnej świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że są bezpłodne (w tym chirurgicznie bezpłodne) lub stosują skuteczną antykoncepcję (np. abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda mechaniczna plus metoda hormonalna). Pacjenci ci muszą mieć ujemny wynik testu B-hcg (B-HCG) w surowicy podczas pierwszej wizyty przesiewowej (wizyta 1) oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej (wizyta 3). Pacjenci ci muszą również wyrazić chęć pozostania przy obecnej formie antykoncepcji przez cały czas trwania badania. Kobiety po menopauzie mogą być rekrutowane, ale muszą być niemiesiączkowe przez co najmniej 1 rok, aby mogły zostać uznane za niemające zdolności do zajścia w ciążę, zgodnie z ustaleniami Badacza.
3. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w przeszłości lub obecnie, zgodnie z kryteriami zawartymi w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych (wydanie 4; DSM IV).
4. Pacjenci, u których w przeszłości (w ciągu 1 roku) lub obecnie występowały objawy psychotyczne wymagające leczenia przeciwpsychotycznego. Pacjenci mogą przyjmować leki przeciwdepresyjne; jednak dawka musi być stabilna przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową. Zabronione jest stosowanie leków przeciwpsychotycznych, w tym klozapiny i kwetiapiny.
5. Pacjenci, u których w przeszłości (w ciągu 1 roku) lub obecnie występowała duża depresja, myśli samobójcze lub próby samobójcze.
6. Pacjenci z niestabilnymi zaburzeniami układu wątrobowego, nerkowego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, hematologicznego, hormonalnego lub metabolicznego, które mogą komplikować ocenę tolerancji badanego leku.
7. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby w przeszłości lub obecnie, złośliwym zespołem neuroleptycznym, nieurazową rabdomiolizą lub guzem chromochłonnym.
8. Pacjenci ze znacznie podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych (nieprawidłowe stężenie bilirubiny lub aktywność aminotransferaz w surowicy powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy).
9. Pacjenci aktualnie lub wcześniej leczeni (w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową) lekami, o których wiadomo, że indukują enzym CYP3A4.
10. Obecne lub wcześniejsze leczenie (w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową) pergolidem (dotyczy tylko pacjentów zgłaszających się po 5 kwietnia 2007 r.), kabergoliną (obowiązuje od daty zatwierdzenia tej poprawki przez IRB/IEC), tolkaponem, metyldopą , budipinę, rezerpinę, kwetiapinę lub przerywane stosowanie płynnej postaci lewodopy lub apomorfiny podawanej podskórnie.
11. Obecne leczenie nieselektywnym MAOA/B lub kombinacją selektywnych MAOA i selektywnych inhibitorów MAOB.
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą entakaponu.
13. Pacjenci po wcześniejszej operacji stereotaktycznej (np. pallidotomii) z powodu choroby Parkinsona lub z planowaną operacją stereotaktyczną w okresie objętym badaniem.
14. Pacjenci otrzymujący lub planujący (w ciągu najbliższych 6 miesięcy) głęboką stymulację mózgu.
15. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej entakapon lub obecnie stosują entakapon.
16. Pacjenci, którzy otrzymali badany produkt w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub pacjenci, którzy uczestniczyli we wcześniejszym badaniu z użyciem E2007.
17. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami funkcji poznawczych (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 lub spełniający kryteria DSM IV dla otępienia w przebiegu choroby Parkinsona).
18. Pacjenci ze stanami wpływającymi na obwodowy lub ośrodkowy układ czuciowy, chyba że są związane z chorobą Parkinsona (taką jak łagodne zespoły czuciowe lub bólowe ograniczone do okresów OFF), które mogą zakłócać ocenę jakichkolwiek takich objawów spowodowanych przez badany lek.
19. Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.