Эффективность, безопасность и переносимость препарата Е2007 у пациентов с болезнью Паркинсона, леченных леводопой, с моторными флуктуациями

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола с идиопатической болезнью Паркинсона, соответствующие диагностическим критериям банка мозга Общества болезни Паркинсона (Соединенное Королевство [Великобритания]), с хорошим ответом на леводопу.
2. У пациентов должна быть диагностирована идиопатическая БП в возрасте ≥ 30 лет. Кроме того, появление симптомов, связанных с болезнью Паркинсона, должно произойти в возрасте ≥ 30 лет.
3. Пациенты должны иметь предсказуемые двигательные флуктуации по типу ношения OFF с наличием не менее 2 часов времени OFF в течение дня бодрствования (исключая утреннее время OFF), что подтверждается дневниковыми карточками, заполненными при скрининге и подтвержденными данными дневника, собранными в течение 3 дней. дневные дневники, заполненные до рандомизации.
4. Прежде чем пациенты будут рандомизированы, они должны быть в состоянии показать, что они могут точно заполнять дневниковые карточки. В течение периода обучения дневнику во время скринингового визита 1 должны быть дневниковые данные о по крайней мере одном переходе от ВЫКЛ к ВКЛ или от ВКЛ к ВЫКЛ.
5. Пациенты должны оценивать от II до IV по шкале Hoehn & Yahr (8) в состоянии «выключено».
6. Пациенты должны принимать оптимизированную терапию леводопой (плюс ингибиторы дофаминдекарбоксилазы [DDI]) (согласно мнению исследователя) не менее 3 раз в течение дня (не включая дозу перед сном/ночью) до максимум 8 доз в день (включая доза перед сном/ночью).
7. Пациенты, которых лечат ингибиторами DA или MAOB или другими препаратами против PD, должны получать оптимизированные и стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга и должны оставаться стабильными на протяжении всего исследования. Только доза леводопы может быть снижена в течение первых 6 недель фазы двойного слепого лечения.
8. По мнению исследователя, пациенты должны уметь различать свои собственные моторные состояния и наличие или отсутствие вызывающих или не вызывающих беспокойства дискинезий.
9. По мнению исследователя, пациенты в состоянии завершить исследование, включая заполнение карточек домашнего дневника, и могут дать полное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Женщины детородного возраста, если только они не бесплодны (в том числе хирургически бесплодны) или практикуют эффективную контрацепцию (например, воздержание, внутриматочную спираль или барьерный метод плюс гормональный метод). Эти пациенты должны иметь отрицательный результат теста на В-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке крови при первоначальном визите для скрининга (посещение 1) и отрицательный тест мочи на беременность при исходном визите (посещение 3). Эти пациенты также должны быть готовы продолжать использовать текущую форму контрацепции на протяжении всего исследования. Могут быть набраны женщины в постменопаузе, но у них должна быть аменорея в течение как минимум 1 года, чтобы считаться неспособной к деторождению, как это определено исследователем.
3. Пациенты с прошлой или настоящей историей злоупотребления наркотиками или алкоголем в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (4-е издание; DSM IV).
4. Пациенты с психотическими симптомами в прошлом (в течение 1 года) или в настоящем, требующие лечения антипсихотиками. Пациенты могут принимать антидепрессанты; однако доза должна быть стабильной в течение 4 недель до визита для скрининга. Использование антипсихотических препаратов, включая клозапин и кветиапин, запрещено.
5. Пациенты с большой депрессией в анамнезе (в течение 1 года) или в настоящем, суицидальными мыслями или попытками самоубийства.
6. Пациенты с нестабильными нарушениями печеночной, почечной, сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной, гематологической, эндокринной или метаболической систем, которые могут затруднить оценку переносимости исследуемого препарата.
7. Пациенты с нарушениями функции печени в прошлом или в настоящем, злокачественным нейролептическим синдромом, нетравматическим рабдомиолизом или феохромоцитомой.
8. Пациенты со значительно повышенными ферментами печени (аномальные уровни билирубина или сывороточных трансаминаз более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы).
9. Пациенты, получающие текущее или предшествующее лечение (в течение 4 недель до визита для скрининга) препаратами, которые, как известно, индуцируют фермент CYP3A4.
10. Текущее или предшествующее лечение (в течение 4 недель до визита для скрининга) перголидом (применимо только к пациентам, поступившим после 5 апреля 2007 г.), каберголином (вступает в силу с даты утверждения этой поправки IRB/IEC), толкапоном, метилдопой , будипин, резерпин, кветиапин или периодическое использование жидких форм леводопы или подкожного введения апоморфина.
11. Текущее лечение неселективными MAOA/B или комбинацией селективных MAOA и селективных ингибиторов MAOB.
12. Пациенты с известной повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ энтакапона.
13. Пациенты, ранее перенесшие стереотаксическую операцию (например, паллидотомию) по поводу болезни Паркинсона или плановую стереотаксическую операцию в течение периода исследования.
14. Пациенты, получающие или планирующие (ближайшие 6 месяцев) глубокую стимуляцию головного мозга.
15. Пациенты, которые получали энтакапон ранее или принимают энтакапон в настоящее время.
16. Пациенты, которые получали исследуемый продукт в течение 4 недель до визита для скрининга, или пациенты, участвовавшие в предыдущем исследовании с E2007.
17. Пациенты с клинически значимыми когнитивными нарушениями (краткое обследование психического состояния [MMSE] <24 или соответствие критериям DSM IV для деменции вследствие БП).
18. Пациенты с состояниями, затрагивающими периферическую или центральную сенсорную систему, если они не связаны с болезнью Паркинсона (например, легкие сенсорные или болевые синдромы, ограниченные периодами «выключения»), которые могут помешать оценке любых таких симптомов, вызванных исследуемым препаратом.
19. Пациенты с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для исследования.