Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von E2007 bei mit Levodopa behandelten Parkinson-Patienten mit motorischen Schwankungen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit, die die diagnostischen Kriterien der Parkinson’s Disease Society Brain Bank (Vereinigtes Königreich [UK]) erfüllen und gut auf Levodopa ansprechen.
2. Bei den Patienten muss im Alter von ≥ 30 Jahren eine idiopathische Parkinson-Krankheit diagnostiziert worden sein. Darüber hinaus müssen die mit der Parkinson-Krankheit verbundenen Symptome im Alter von ≥ 30 Jahren aufgetreten sein.
3. Die Patienten müssen vorhersehbare motorische Schwankungen vom Typ „Trage-OFF“ aufweisen, wobei am Wachtag mindestens 2 Stunden „OFF“-Zeit vorhanden sind (mit Ausnahme der morgendlichen „OFF-Zeit“), was durch beim Screening ausgefüllte Tagebuchkarten nachgewiesen und durch die in der 3. Phase gesammelten Tagebuchdaten bestätigt wird Tagestagebücher, die vor der Randomisierung ausgefüllt wurden.
4. Bevor Patienten randomisiert werden, müssen sie nachweisen können, dass sie die Tagebuchkarten korrekt ausfüllen können. Während des Tagebuchtrainingszeitraums bei Screening-Besuch 1 muss im Tagebuch mindestens ein Übergang von AUS zu EIN oder von EIN zu AUS nachgewiesen werden.
5. Patienten müssen im ausgeschalteten Zustand auf der Hoehn & Yahr-Skala (8) eine Bewertung zwischen II und IV aufweisen.
6. Die Patienten müssen eine optimierte Levodopa-Therapie (plus Dopamin-Decarboxylase-Inhibitoren [DDI]) (nach Meinung des Prüfarztes) mindestens dreimal am Wachtag (ohne Schlaf-/Nachtdosis) bis zu maximal 8 Dosen täglich (einschließlich) einnehmen Dosis vor dem Schlafengehen/Nacht).
7. Patienten, die mit DA- oder MAOB-Hemmern oder anderen Anti-PD-Medikamenten behandelt werden, müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 4 Wochen lang optimierte und stabile Dosen erhalten und müssen während der gesamten Studie stabil bleiben. Lediglich die Dosierung von Levodopa kann in den ersten 6 Wochen der doppelblinden Behandlungsphase nach unten angepasst werden.
8. Nach Ansicht des Prüfers müssen Patienten in der Lage sein, ihre eigenen motorischen Zustände und das Fehlen oder Vorhandensein störender oder nicht störender Dyskinesien zu unterscheiden.
9. Nach Ansicht des Prüfarztes sind die Patienten in der Lage, die Studie einschließlich des Ausfüllens der Heimtagebuchkarten abzuschließen und eine vollständige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind unfruchtbar (einschließlich chirurgisch unfruchtbar) oder praktizieren eine wirksame Empfängnisverhütung (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar oder Barrieremethode plus Hormonmethode). Bei diesen Patienten muss beim ersten Screening-Besuch (Besuch 1) ein negativer Serumtest auf B-humanes Choriongonadotropin (B-HCG) und beim Basisbesuch (Besuch 3) ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Diese Patienten müssen auch bereit sein, für die Dauer der Studie ihre derzeitige Form der Empfängnisverhütung beizubehalten. Postmenopausale Frauen können rekrutiert werden, müssen jedoch seit mindestens einem Jahr amenorrhoisch sein, um nach Feststellung des Prüfarztes als nicht gebärfähig eingestuft zu werden.
3. Patienten mit einer früheren oder gegenwärtigen Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4. Auflage; DSM IV).
4. Patienten mit psychotischen Symptomen in der Vergangenheit (innerhalb eines Jahres) oder in der Gegenwart, die eine antipsychotische Behandlung erfordern. Patienten nehmen möglicherweise Antidepressiva ein; Allerdings muss die Dosis vor dem Screening-Besuch vier Wochen lang stabil sein. Die Verwendung antipsychotischer Medikamente, einschließlich Clozapin und Quetiapin, ist verboten.
5. Patienten mit einer früheren (innerhalb eines Jahres) oder aktuellen Vorgeschichte schwerer Depressionen, Suizidgedanken oder Suizidversuchen.
6. Patienten mit instabilen Anomalien des Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf-, Atmungs-, Magen-Darm-, hämatologischen, endokrinen oder metabolischen Systems, die die Beurteilung der Verträglichkeit des Studienmedikaments erschweren könnten.
7. Patienten, bei denen in der Vergangenheit oder Gegenwart eine Leberfunktionsstörung, ein malignes neuroleptisches Syndrom, eine nichttraumatische Rhabdomyolyse oder ein Phäochromozytom aufgetreten sind.
8. Patienten mit deutlich erhöhten Leberenzymen (abnormale Bilirubin- oder Serumtransaminasewerte von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze).
9. Patienten mit aktueller oder früherer Behandlung (innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch) mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das Enzym CYP3A4 induzieren.
10. Aktuelle oder frühere Behandlung (innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch) mit Pergolid (gilt nur für Patienten, die nach dem 5. April 2007 einreisen), Cabergolin (wirksam ab dem Datum der IRB/IEC-Genehmigung dieser Änderung), Tolcapon, Methyldopa , Budipin, Reserpin, Quetiapin oder intermittierende Anwendung von flüssigen Formen von Levodopa oder subkutanem Apomorphin.
11. Derzeitige Behandlung mit nicht-selektivem MAOA/B oder einer Kombination aus selektivem MAOA und selektiven MAOB-Inhibitoren.
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Entacapon.
13. Patienten mit vorheriger stereotaktischer Operation (z. B. Pallidotomie) wegen PD oder mit geplanter stereotaktischer Operation während des Studienzeitraums.
14. Patienten, die eine tiefe Hirnstimulation erhalten oder geplant (in den nächsten 6 Monaten) erhalten.
15. Patienten, die zuvor Entacapon erhalten haben oder derzeit Entacapon verwenden.
16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten haben, oder Patienten, die an einer früheren Studie mit E2007 teilgenommen haben.
17. Patienten mit klinisch signifikanter kognitiver Beeinträchtigung (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 oder Erfüllung der DSM IV-Kriterien für Demenz aufgrund von Parkinson).
18. Patienten mit Erkrankungen, die das periphere oder zentrale sensorische System betreffen, es sei denn, sie stehen im Zusammenhang mit Parkinson (z. B. leichte sensorische oder auf OFF-Zeiten beschränkte Schmerzsyndrome), die die Beurteilung solcher durch das Studienmedikament verursachten Symptome beeinträchtigen könnten.
19. Patienten mit einer Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.