E2007:n teho, turvallisuus ja siedettävyys levodopahoidetuilla Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on motorisia vaihteluita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, joilla on idiopaattinen PD ja jotka täyttävät (Yhdistynyt kuningaskunta [UK]) Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bankin diagnostiset kriteerit ja joilla on hyvä vaste levodopalle.
2. Potilailla on oltava diagnosoitu idiopaattinen PD ≥ 30 vuoden iässä. Lisäksi Parkinsonin tautiin liittyvien oireiden on täytynyt ilmaantua ≥ 30 vuoden iässä.
3. Potilailla on oltava ennustettavissa olevia OFF-tyyppisiä motorisia vaihteluita, joissa on vähintään 2 tuntia OFF-aikaa valveillaolopäivän aikana (lukuun ottamatta aamun OFF-aikaa), mikä on todistettu seulonnassa täytetyillä päiväkirjakorteilla ja vahvistetuilla päiväkirjatiedoilla, jotka on kerätty 3. päiväkirjat, jotka on täytetty ennen satunnaistamista.
4. Ennen kuin potilaat satunnaistetaan, heidän on kyettävä osoittamaan, että he pystyvät täyttämään päiväkirjakortit tarkasti. Seulontakäynnin 1 päiväkirjakoulutusjakson aikana päiväkirjassa on oltava vähintään yksi POIS-tilan siirtyminen PÄÄLLÄ-tilaan tai ON-tilasta POIS-tilaan.
5. Potilaiden tulee arvosana välillä II IV Hoehn & Yahr (8) asteikolla ollessaan OFF-tilassa.
6. Potilaiden tulee saada optimoitua levodopahoitoa (sekä dopamiinidekarboksylaasi-inhibiittorit [DDI]) (tutkijan lausunnon mukaan) vähintään 3 kertaa valveillapäivän aikana (ei sisällä nukkumaanmenoannosta/yöannosta) enintään 8 annosta päivässä (mukaan lukien nukkumaanmenoaika/yöannos).
7. Potilaiden, joita hoidetaan DA- tai MAOB-estäjillä tai muilla anti-PD-lääkkeillä, on oltava optimoituja ja vakaita annoksia vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä, ja heidän on pysyttävä vakaina koko tutkimuksen ajan. Vain levodopan annosta voidaan säätää alaspäin kaksoissokkohoitovaiheen 6 ensimmäisen viikon aikana.
8. Tutkijan mielestä potilaiden tulee pystyä erottamaan omat motoriset tilansa ja häiritsevien tai ei-haitallisten dyskinesioiden puuttuminen tai esiintyminen.
9. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaat pystyvät suorittamaan tutkimuksen loppuun, mukaan lukien kotipäiväkirjakorttien täyttäminen, ja pystyvät antamaan täyden kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole hedelmättömät (mukaan lukien kirurgisesti steriilit) tai jotka käyttävät tehokasta ehkäisyä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmää sekä hormonaalista menetelmää). Näillä potilailla on oltava negatiivinen seerumin B-ihmisen koriongonadotropiini (B-HCG) -testi ensimmäisellä seulontakäynnillä (käynti 1) ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen käynnillä (käynti 3). Näiden potilaiden on myös oltava valmiita käyttämään nykyistä ehkäisyä tutkimuksen ajan. Postmenopausaalisia naisia ​​voidaan värvätä, mutta heidän on oltava kuukautisia vähintään vuoden ajan, jotta he eivät voi tulla raskaaksi, kuten tutkija on määrittänyt.
3. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (4. painos; DSM IV) kriteerien mukaisesti.
4. Potilaat, joilla on ollut (1 vuoden sisällä) tai tällä hetkellä psykoottisia oireita, jotka vaativat antipsykoottista hoitoa. Potilaat saattavat käyttää masennuslääkkeitä; annoksen on kuitenkin oltava vakaa 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Antipsykoottisten lääkkeiden, mukaan lukien klotsapiinin ja ketiapiinin, käyttö on kielletty.
5. Potilaat, joilla on ollut (1 vuoden sisällä) tai nykyinen vakava masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset.
6. Potilaat, joilla on epävakaita poikkeavuuksia maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, maha-suolikanavan, hematologisen, endokriinisen tai aineenvaihdunnan järjestelmissä, jotka saattavat vaikeuttaa tutkimuslääkkeen siedettävyyden arviointia.
7. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen maksan vajaatoiminta, maligni neuroleptioireyhtymä, ei-traumaattinen rabdomyolyysi tai feokromosytooma.
8. Potilaat, joiden maksaentsyymiarvot ovat merkittävästi kohonneet (epänormaalit bilirubiini- tai seerumin transaminaasiarvot yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan).
9. Potilaat, jotka ovat saaneet parhaillaan tai aiempaa hoitoa (4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä) lääkkeillä, joiden tiedetään indusoivan CYP3A4-entsyymiä.
10. Nykyinen tai aikaisempi hoito (4 viikkoa ennen seulontakäyntiä) pergolidilla (koskee vain potilaita, jotka tulevat 5. huhtikuuta 2007 jälkeen), kabergoliinilla (voimassa tämän muutoksen IRB/IEC-hyväksyntäpäivästä), tolkaponilla, metyylidopalla , budipiini, reserpiini, ketiapiini tai levodopan nestemäisten muotojen tai ihonalaisen apomorfiinin ajoittainen käyttö.
11. Nykyinen hoito ei-selektiivisellä MAOA/B:llä tai selektiivisten MAOA:n ja selektiivisten MAOB-estäjien yhdistelmällä.
12. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin entakaponin apuaineelle.
13. Potilaat, joilla on aiemmin tehty stereotaktinen leikkaus (esim. pallidotomia) PD:n vuoksi tai joille on suunniteltu stereotaktinen leikkaus tutkimusjakson aikana.
14. Potilaat, jotka saavat tai joille on suunniteltu (seuraavat 6 kuukautta) syvää aivostimulaatiota.
15. Potilaat, jotka ovat saaneet entakaponia aiemmin tai käyttävät parhaillaan entakaponia.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimusvalmistetta 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai potilaat, jotka ovat osallistuneet aiempaan E2007-tutkimukseen.
17. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta (Mini Mental State Examination [MMSE] <24 tai jotka täyttävät PD:n aiheuttaman dementian DSM IV -kriteerit).
18. Potilaat, joilla on perifeeriseen tai keskushermostoon vaikuttavia sairauksia, elleivät ne liity PD:hen (kuten lieviä sensorisia tai kipuoireyhtymiä, jotka rajoittuvat OFF-jaksoihin), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen aiheuttamien tällaisten oireiden arviointia.
19. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tekisi potilaan tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen.