地西他滨和维甲酸治疗骨髓增生异常综合征患者

目标：

基本的

• 确定地西他滨与维甲酸联合治疗骨髓增生异常综合征患者的血液学和非血液学毒性。 (一期)
• 确定在这些患者中与地西他滨一起给药时维甲酸的最大耐受剂量。 (一期)
• 确定接受该方案治疗的患者的临床缓解率（完全和部分缓解）。 （二期）
• 确定这些患者的血液学改善率。 （二期）

中学

• 通过监测输血、出血和感染的频率，以及这些患者骨髓形态和细胞遗传学的变化，确定该方案在改善骨髓功能方面的疗效。
• 在接受该方案治疗的患者中，通过形态学和流式细胞术评估分化，通过流式细胞术评估细胞凋亡。
• 确定这些患者的基因表达变化是否由该方案引起。
• 确定该方案在这些患者中诱导特定基因去甲基化的疗效。
• 将临床反应与基因表达、特定基因的去甲基化以及分化和凋亡的流式细胞术指标相关联。

大纲：这是维甲酸的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期开放标签研究。

• 第一阶段：患者在第 1-5 天每天一次接受地西他滨静脉注射超过 1 小时，然后在第 10-19 天每天两次口服维甲酸。 在没有疾病进展或过度毒性的情况下，每 28 天重复治疗至少 4 个疗程。 完成 6 个疗程后获得部分或完全缓解的患者可能会接受 4 个额外疗程，总共 10 个疗程。 疾病稳定或血液学改善的患者从研究中移除。

3-6 名患者的队列接受递增剂量的维甲酸，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为在疗程 1 期间 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历可归因于任何剂量水平的维甲酸的剂量限制性毒性之前的剂量。 共有 6 名患者在 MTD 接受治疗。

• II 期：患者接受与 I 期一样的地西他滨和 MTD 的维甲酸。 在进行相关去甲基化和基因谱研究​​以及分化和细胞凋亡证据的研究期间，患者会定期进行血液和骨髓采集。 通过流式细胞术、细胞遗传学、组织化学和基于阵列的全基因组甲基化分析对样本进行检查。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。

预计应计：本研究将总共招募 50 名患者。