骨髄異形成症候群患者の治療におけるデシタビンとトレチノイン

目的:

主要な

• 骨髄異形成症候群患者におけるトレチノインと組み合わせたデシタビンの血液毒性および非血液毒性を決定します。 (フェーズⅠ)
• これらの患者にデシタビンを投与した場合のトレチノインの最大耐用量を決定します。 (フェーズⅠ)
• このレジメンで治療された患者の臨床的寛解率 (完全寛解と部分寛解) を決定します。 (フェーズⅡ)
• これらの患者の血液学的改善率を決定します。 (フェーズⅡ)

セカンダリ

• これらの患者の骨髄形態と細胞遺伝学の変化だけでなく、輸血、出血、感染の頻度を監視することにより、骨髄機能の改善という観点から、このレジメンの有効性を判断します。
• このレジメンで治療された患者の形態およびフローサイトメトリーによる分化とフローサイトメトリーによるアポトーシスを評価します。
• これらの患者の遺伝子発現の変化がこのレジメンによって誘発されるかどうかを判断します。
• これらの患者で、特定の遺伝子の脱メチル化を誘導するという観点から、このレジメンの有効性を判断します。
• 遺伝子発現、特定の遺伝子の脱メチル化、フローサイトメトリーによる分化とアポトーシスの指標と臨床反応を関連付けます。

概要: これは、トレチノインの第 I 相用量漸増試験とそれに続く第 II 相非盲検試験です。

• フェーズ I: 患者は、1 日目から 5 日目に 1 日 1 回デシタビン IV を 1 時間以上投与され、続いて 10 日目から 19 日目に 1 日 2 回経口トレチノインが投与されます。 治療は、疾患の進行や過度の毒性がなければ、28 日ごとに最低 4 コース繰り返します。 6 コースの治療を完了した後に部分奏効または完全奏効を達成した患者は、合計 10 コースまでの追加の 4 コースを受けることができます。 安定した疾患または血液学的改善を有する患者は研究から除外されます。

最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3〜6人の患者のコホートに漸増用量のトレチノインを投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が、コース 1 の任意の用量レベルでトレチノインに起因する用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 MTD では合計 6 人の患者が治療を受けています。

• フェーズ II: 患者はフェーズ I と同様にデシタビンを受け取り、MTD でトレチノインを受け取ります。 患者は、相関脱メチル化および遺伝子プロファイリング研究、ならびに分化およびアポトーシスの証拠のための研究中に、定期的に血液および骨髄の収集を受けます。 サンプルは、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、組織化学、およびアレイベースの全ゲノムメチル化分析によって検査されます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。

予想される患者数: この研究では、合計 50 人の患者が発生します。