贝伐珠单抗和索拉非尼治疗不可切除的 III 期或 IV 期恶性黑色素瘤患者

标准：

• 无药物滥用

• 经组织学或细胞学证实的黑色素瘤：

  • 不可切除（III 期）或转移性（IV 期）疾病

• 可测量疾病，定义为 >= 1 个病灶，可以在 >= 1 个维度上进行准确和连续测量，如 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描：

  • 测量 >= 1 cm 的皮肤损伤将被视为可测量疾病
• 无原发性眼部黑色素瘤

• 无活动性 CNS 转移性脑或脑膜肿瘤：

  • 允许先前的 CNS 疾病，前提是它在 >= 3 个月前得到明确治疗，并且在过去 4 周内通过 MRI 或 CT 扫描没有发现 CNS 疾病
  • 无残留病
• 预期寿命 > 12 周
• ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
• 白细胞 >= 3,000/mm3
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm3
• 血小板计数 >= 100,000/mm3
• 胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• AST 和 ALT =< ULN 的 2.5 倍
• 肌酐 =< ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 血清淀粉酶 < 1.5 倍 ULN 或脂肪酶 < 1.5 倍 ULN
• 尿蛋白：肌酐比 < 1.0 或尿蛋白 < 1,000 mg 24 小时尿液收集
• 过去 28 天内无重大外伤
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 >= 6 个月内使用有效的避孕措施
• 没有归因于与甲苯磺酸索拉非尼和贝伐珠单抗或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应
• 没有以下医疗条件：

纽约心脏协会 III-IV 级充血性心力衰竭；心律失常，如果控制不当，包括房颤；活动性冠状动脉疾病或缺血（例如，过去 6 个月内的不稳定型心绞痛、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞）；不受控制的高血压

• 无以下医疗状况： 有临床意义的外周血管疾病；出血素质或凝血病的证据
• 没有需要药物治疗的癫痫症（例如，抗癫痫药）
• 除了宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 或 T1）或任何以治愈为目的而治疗的癌症外，既往或并发的癌症在原发部位或组织学上均与正在评估的癌症不同，与姑息治疗相比，研究开始前 < 3 年
• 不超过 2 种针对晚期或转移性疾病的既往免疫疗法、细胞因子疗法、生物疗法或疫苗疗法（例如阿地白介素）：
• （接上文）允许将先前的单药免疫疗法或免疫疗法组合作为晚期或转移性疾病的首次治疗；允许在辅助环境中使用先前的免疫疗法、细胞因子疗法、生物疗法或疫苗疗法
• 在过去 4 周内未对晚期或转移性疾病进行免疫疗法、细胞因子疗法、生物疗法或疫苗疗法（例如阿地白介素）
• 没有先前的器官同种异体移植或干细胞移植
• 未使用过 Ras 通路抑制剂（包括曲妥珠单抗 [赫赛汀]、法尼基转移酶抑制剂或 MEK 抑制剂）
• 之前未使用靶向血管内皮生长因子的药物（例如贝伐珠单抗）进行治疗
• 之前没有沙利度胺或索拉非尼甲苯磺酸盐
• 过去 4 周内未接受化疗或放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）且康复：

先前受过照射的病变所需进展的放射学证据

• 过去 28 天内没有大手术或开放式活检
• 没有贯叶连翘（圣。 圣约翰草）或利福平在过去 3 周内
• 如果满足以下标准，则允许同时服用全剂量抗凝剂（例如华法林）且 PT INR > 1.5：

患者在服用稳定剂量的口服抗凝剂或服用稳定剂量的低分子肝素时，INR 在范围内（通常在 2 到 3 之间）

• AND（接上）患者没有活动性出血或出血风险高的病理状况（例如，肿瘤累及大血管或已知静脉曲张）
• 没有其他同时进行的调查代理
• 没有其他并发的抗癌药物或疗法
• 不能同时使用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥（诱导 CYP450 3A 活性的药物）
• 没有同时使用圣约翰草或利福平
• 无同步放疗
• 无同期大手术
• 无或疑似 HIV 感染史或有临床意义的乙型或丙型肝炎
• 没有严重或不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 近28天内无腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
• 无活动性临床严重感染
• 无吞咽困难（吞咽困难）
• 没有可能妨碍参与研究或评估研究结果的医学、心理或社会状况