Bevacizumab e Sorafenib nel trattamento di pazienti con melanoma maligno non resecabile in stadio III o stadio IV

Criteri:

• Nessun abuso di sostanze

• Melanoma confermato istologicamente o citologicamente:

  • Malattia non resecabile (stadio III) o metastatica (stadio IV).

• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione che può essere misurata accuratamente e in serie in >= 1 dimensione come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale:

  • Lesioni cutanee di misura >= 1 cm saranno considerate malattia misurabile
• Nessun melanoma oculare primario

• Nessun tumore cerebrale o meningeo metastatico del SNC attivo:

  • Pregressa malattia del SNC consentita a condizione che sia stata definitivamente trattata >= 3 mesi fa E non vi sia alcuna malattia del SNC alla risonanza magnetica o alla TC nelle ultime 4 settimane
  • Nessuna malattia residua
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• GB >= 3.000/mm3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm3
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT = < 2,5 volte ULN
• Creatinina =< 1,5 volte ULN O clearance della creatinina >= 60 ml/min
• Amilasi sierica < 1,5 volte ULN OPPURE lipasi < 1,5 volte ULN
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1,0 OPPURE proteine ​​urinarie < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per >= 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib tosilato e bevacizumab o altri agenti utilizzati nello studio
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Nessuna delle seguenti condizioni mediche:

Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association; Aritmie cardiache, compresa la fibrillazione atriale se non adeguatamente controllate; Malattia coronarica attiva o ischemia (ad es. Angina instabile, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi); Ipertensione incontrollata

• Nessuna delle seguenti condizioni mediche: Malattia vascolare periferica clinicamente significativa; Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessun disturbo convulsivo che richieda farmaci (ad esempio, antiepilettici)
• Nessun tumore precedente o concomitante che sia distinto nella sede primitiva o istologica dal tumore in corso di valutazione, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato, dei tumori superficiali della vescica (Ta, Tis o T1) o di qualsiasi tumore trattato con l'intento di curare, piuttosto rispetto alla palliazione, < 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• Non più di 2 precedenti regimi di immunoterapia, terapia con citochine, terapia biologica o terapia vaccinale (ad es. Aldesleuchina) per malattia avanzata o metastatica:
• (continua da sopra) È consentita una precedente immunoterapia con agente singolo o combinazioni di immunoterapia come primo trattamento per malattia avanzata o metastatica; Sono consentiti precedenti regimi di immunoterapia, terapia con citochine, terapia biologica o terapia vaccinale in ambiente adiuvante
• Nessuna immunoterapia, terapia con citochine, terapia biologica o terapia vaccinale (ad es. Aldesleuchina) per malattia avanzata o metastatica nelle ultime 4 settimane
• Nessun precedente alloinnesto di organi o trapianto di cellule staminali
• Nessun precedente inibitore della via Ras (incluso trastuzumab [Herceptin], inibitori della farnesil transferasi o inibitori di MEK)
• Nessun trattamento precedente con un farmaco che ha come bersaglio il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (ad es. Bevacizumab)
• Nessun precedente talidomide o sorafenib tosilato
• Nessuna chemioterapia o radioterapia nelle ultime 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione:

Evidenza radiografica della progressione richiesta per precedenti lesioni irradiate

• Nessuna procedura chirurgica importante o biopsia a cielo aperto negli ultimi 28 giorni
• Nessun Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni) o rifampicina nelle ultime 3 settimane
• Anticoagulanti concomitanti a dose piena (ad es. warfarin) con PT INR > 1,5 consentiti a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

Il paziente ha un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare

• E (continua dall'inizio) Il paziente non presenta sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un rischio elevato di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge i vasi principali o varici note)
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
• Nessun trattamento concomitante con carbamazepina, fenitoina o fenobarbital (farmaci che inducono l'attività del CYP450 3A)
• Nessun uso concomitante di erba di San Giovanni o rifampicina
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante
• Nessuna storia o sospetta infezione da HIV o epatite B o C clinicamente significativa
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna infezione attiva clinicamente grave
• Nessuna disfagia (difficoltà a deglutire)
• Nessuna condizione medica, psicologica o sociale che possa precludere la partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati dello studio