Bevacizumab en Sorafenib bij de behandeling van patiënten met inoperabel stadium III of stadium IV maligne melanoom

Criteria:

• Geen middelenmisbruik

• Histologisch of cytologisch bevestigd melanoom:

  • Inoperabele (stadium III) of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte

• Meetbare ziekte, gedefinieerd als >= 1 laesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten in >= 1 dimensie als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan:

  • Huidlaesies van >= 1 cm worden als meetbare ziekte beschouwd
• Geen primair oculair melanoom

• Geen actieve CZS-gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren:

  • Eerdere CZS-aandoening is toegestaan, op voorwaarde dat het zeker >= 3 maanden geleden is behandeld EN er in de afgelopen 4 weken geen CZS-aandoening is vastgesteld op basis van een MRI- of CT-scan
  • Geen restziekte
• Levensverwachting > 12 weken
• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
• WBC >= 3.000/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3
• Bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• AST en ALT =< 2,5 keer ULN
• Creatinine =< 1,5 keer ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min
• Serumamylase < 1,5 keer ULN OF lipase < 1,5 keer ULN
• Urine-eiwit:creatinine-ratio < 1,0 OF urine-eiwit < 1.000 mg door 24-uurs urineverzameling
• Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende >= 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenibtosylaat en bevacizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
• Geen van de volgende medische aandoeningen:

New York Heart Association klasse III-IV congestief hartfalen; Hartritmestoornissen, inclusief boezemfibrilleren indien niet voldoende onder controle; Actieve coronaire hartziekte of ischemie (bijv. onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden); Ongecontroleerde hypertensie

• Geen van de volgende medische aandoeningen: Klinisch significante perifere vaatziekte; Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Geen epilepsie waarvoor medicatie nodig is (bijv. anti-epileptica)
• Geen eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis of T1) of enige vorm van kanker die is behandeld met de intentie om te genezen. dan voor palliatie, < 3 jaar voor aanvang van de studie
• Niet meer dan 2 eerdere behandelingen met immunotherapie, cytokinetherapie, biologische therapie of vaccintherapie (bijv. aldesleukine) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte:
• (vervolg van boven) Voorafgaande immunotherapie met enkelvoudig middel of combinaties van immunotherapie als eerste behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte toegestaan; Voorafgaande immunotherapie, cytokinetherapie, biologische therapie of vaccintherapieregimes in de adjuvante setting zijn toegestaan
• Geen immunotherapie, cytokinetherapie, biologische therapie of vaccintherapie (bijv. aldesleukine) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte in de afgelopen 4 weken
• Geen voorafgaande orgaantransplantatie of stamceltransplantatie
• Geen eerdere Ras-pathway-remmers (inclusief trastuzumab [Herceptin], farnesyltransferaseremmers of MEK-remmers)
• Geen voorafgaande behandeling met een geneesmiddel dat gericht is op de vasculaire endotheliale groeifactor (bijv. bevacizumab)
• Geen eerdere thalidomide of sorafenib tosylaat
• Geen chemotherapie of radiotherapie in de afgelopen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) en hersteld:

Radiografisch bewijs van progressie vereist voor eerdere bestraalde laesies

• Geen grote chirurgische ingreep of open biopsie in de afgelopen 28 dagen
• Geen Hypericum perforatum (St. sint-janskruid) of rifampicine in de afgelopen 3 weken
• Gelijktijdige volledige dosis anticoagulantia (bijv. warfarine) met PT INR > 1,5 is toegestaan, mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

Patiënt heeft een INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine

• EN (vervolg van boven) Patiënt heeft geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
• Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
• Geen gelijktijdige carbamazepine, fenytoïne of fenobarbital (geneesmiddelen die CYP450 3A-activiteit induceren)
• Geen gelijktijdig gebruik van sint-janskruid of rifampicine
• Geen gelijktijdige radiotherapie
• Geen gelijktijdige grote operatie
• Geen voorgeschiedenis van of vermoeden van HIV-infectie of klinisch significante hepatitis B of C
• Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
• Geen actieve klinisch ernstige infecties
• Geen dysfagie (slikproblemen)
• Geen medische, psychologische of sociale omstandigheid die studiedeelname of evaluatie van de studieresultaten in de weg kan staan