Бевацизумаб и сорафениб в лечении пациентов с нерезектабельной злокачественной меланомой III или IV стадии

Критерии:

• Нет злоупотребления психоактивными веществами

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома:

  • Неоперабельное (стадия III) или метастатическое (стадия IV) заболевание

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 поражение, которое можно точно и последовательно измерить в >= 1 измерении >= 20 мм с помощью обычных методов или >= 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии:

  • Кожные поражения размером >= 1 см будут считаться измеримым заболеванием.
• Отсутствие первичной меланомы глаза

• Отсутствие активных метастатических опухолей головного мозга или мозговых оболочек в ЦНС:

  • Предшествующее заболевание ЦНС допускается при условии, что оно было определенно пролечено >= 3 месяцев назад И при отсутствии заболеваний ЦНС по данным МРТ или КТ в течение последних 4 недель
  • Отсутствие остаточной болезни
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Лейкоциты >= 3000/мм3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3
• Билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин
• Амилаза в сыворотке < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ липаза < 1,5 раза выше ВГН
• Соотношение белок мочи: креатинин < 1,0 ИЛИ белок мочи < 1000 мг при 24-часовом сборе мочи
• Отсутствие серьезных травм за последние 28 дней
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение >= 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с тозилатом сорафениба и бевацизумабом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Ни одно из следующих заболеваний:

застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Сердечные аритмии, в том числе мерцательная аритмия при отсутствии адекватного контроля; Активная ишемическая болезнь сердца или ишемия (например, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев); Неконтролируемая гипертензия

• Ни одно из следующих заболеваний: клинически значимое заболевание периферических сосудов; Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Отсутствие судорожного расстройства, требующего медикаментозного лечения (например, противоэпилептических средств)
• Нет предшествующего или сопутствующего рака, который отличается первичной локализацией или гистологией от оцениваемого рака, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis или T1) или любого рака, леченного с целью излечения, скорее чем для паллиативной терапии, менее чем за 3 года до включения в исследование
• Не более 2 предшествующих режимов иммунотерапии, цитокиновой терапии, биологической терапии или вакцинотерапии (например, алдеслейкин) при прогрессирующем или метастатическом заболевании:
• (продолжение сверху) Разрешена предшествующая монотерапия иммунотерапией или комбинации иммунотерапии в качестве первого лечения прогрессирующего или метастатического заболевания; Предварительная иммунотерапия, цитокиновая терапия, биологическая терапия или схемы вакцинотерапии в адъювантных условиях разрешены.
• Отсутствие иммунотерапии, цитокиновой терапии, биологической терапии или вакцинотерапии (например, альдеслейкином) при распространенном или метастатическом заболевании в течение последних 4 недель.
• Отсутствие предшествующей аллотрансплантации органов или трансплантации стволовых клеток
• Ранее не применялись ингибиторы Ras-пути (включая трастузумаб [Герцептин], ингибиторы фарнезилтрансферазы или ингибиторы MEK)
• Отсутствие предшествующего лечения препаратом, воздействующим на сосудистый эндотелиальный фактор роста (например, бевацизумаб)
• Ранее не применяли талидомид или тозилат сорафениба.
• Отсутствие химиотерапии или лучевой терапии в течение последних 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) и выздоровление:

Рентгенологические доказательства прогрессирования, необходимые для предшествующих облученных поражений

• Никаких серьезных хирургических вмешательств или открытой биопсии в течение последних 28 дней.
• Нет зверобоя продырявленного (St. зверобой) или рифампин в течение последних 3 недель
• Одновременный прием полных доз антикоагулянтов (например, варфарина) с ПВ МНО > 1,5 разрешен при соблюдении следующих критериев:

МНО пациента находится в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина.

• И (продолжение сверху) У пациента нет активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоль, поражающая крупные сосуды, или известные варикозные узлы)
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
• Нет одновременного приема карбамазепина, фенитоина или фенобарбитала (препараты, индуцирующие активность CYP450 3A)
• Нет одновременного приема зверобоя или рифампина.
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств
• Отсутствие в анамнезе или подозрения на ВИЧ-инфекцию или клинически значимый гепатит В или С
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
• Нет активных клинически серьезных инфекций
• Отсутствие дисфагии (затрудненное глотание)
• Отсутствие медицинских, психологических или социальных условий, которые могут помешать участию в исследовании или оценке результатов исследования.