Bevasitsumabi ja sorafenibi hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV pahanlaatuinen melanooma

Kriteeri:

• Ei päihteiden väärinkäyttöä

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma:

  • Ei-leikkaus (vaihe III) tai metastaattinen (vaihe IV) sairaus

• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään >= 1 leesiona, joka voidaan mitata tarkasti ja sarjassa >= 1 mittasuhteessa >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella:

  • Ihovaurioita, joiden koko on >= 1 cm, pidetään mitattavana sairautena
• Ei primaarista silmämelanoomaa

• Ei aktiivisia keskushermoston metastaattisia aivo- tai aivokalvon kasvaimia:

  • Aiempi keskushermostosairaus sallittu edellyttäen, että se on varmasti hoidettu >= 3 kuukautta sitten JA ei ole ollut keskushermostosairautta MRI- tai TT-kuvauksella viimeisen 4 viikon aikana
  • Ei jäännössairautta
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
• WBC >= 3 000/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm3
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm3
• Bilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• AST ja ALT = < 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Seerumin amylaasi < 1,5 kertaa ULN TAI lipaasi < 1,5 kertaa ULN
• Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0 TAI virtsan proteiini < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
• Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja yli 6 kuukauden ajan sen jälkeen
• Ei allergisia reaktioita, jotka johtuvat sorafenibitosylaatin ja bevasitsumabin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille
• Mikään seuraavista lääketieteellisistä tiloista ei ole:

New York Heart Associationin luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä, jos niitä ei hallita riittävästi; Aktiivinen sepelvaltimotauti tai iskemia (esim. epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana); Hallitsematon verenpainetauti

• Ei mikään seuraavista lääketieteellisistä tiloista: Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus; Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Ei lääkitystä (esim. epilepsialääkkeet) vaativia kohtaushäiriöitä
• Ei aikaisempaa tai samanaikaista syöpää, joka eroaa primaaripaikaltaan tai histologialtaan arvioitavasta syövästä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis tai T1) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantamistarkoituksessa. kuin lievityksessä < 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa
• Enintään 2 aikaisempaa immunoterapiaa, sytokiinihoitoa, biologista hoitoa tai rokotehoito-ohjelmaa (esim. aldesleukiini) edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon:
• (jatkoa ylhäältä) Aiempi yhden aineen immunoterapia tai immunoterapian yhdistelmät edenneen tai metastaattisen taudin ensimmäisenä hoitona sallittu; Aiempi immunoterapia, sytokiinihoito, biologinen hoito tai rokotehoito-ohjelmat adjuvanttiasetuksissa sallittu
• Ei immunoterapiaa, sytokiinihoitoa, biologista hoitoa tai rokotehoitoa (esim. aldesleukiini) edenneen tai metastaattisen taudin varalta viimeisten 4 viikon aikana
• Ei aikaisempaa elinsiirtoa tai kantasolusiirtoa
• Ei aikaisempia Ras-reitin estäjiä (mukaan lukien trastutsumabi [Herceptin], farnesyylitransferaasin estäjät tai MEK-estäjät)
• Ei aikaisempaa hoitoa verisuonten endoteelin kasvutekijään kohdistuvalla lääkkeellä (esim. bevasitsumabi)
• Ei aikaisempaa talidomidia tai sorafenibitosylaattia
• Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisen 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ja parani:

Radiologiset todisteet etenemisestä vaaditaan aikaisemmissa säteilytetyissä leesioissa

• Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä tai avointa biopsiaa viimeisen 28 päivän aikana
• Ei Hypericum perforatum (St. mäkikuismaa) tai rifampiinia viimeisen 3 viikon aikana
• Samanaikainen täysiannoksiset antikoagulantit (esim. varfariini), joiden PT INR > 1,5, sallitaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

Potilaan INR-arvo on vaihteluvälillä (yleensä välillä 2-3) stabiililla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia

• JA (jatkoa ylhäältä) Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
• Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai hoitoja
• Ei samanaikaista karbamatsepiinia, fenytoiinia tai fenobarbitaalia (lääkkeet, jotka indusoivat CYP450 3A:n aktiivisuutta)
• Ei samanaikaista mäkikuismaa tai rifampiinia
• Ei samanaikaista sädehoitoa
• Ei samanaikaisesti suuria leikkauksia
• Ei aiempia tai epäiltyjä HIV-infektioita tai kliinisesti merkittävää B- tai C-hepatiittia
• Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
• Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisten 28 päivän aikana
• Ei aktiivisia kliinisesti vakavia infektioita
• Ei nielemisvaikeutta (nielemisvaikeudet)
• Ei lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia olosuhteita, jotka voisivat estää tutkimukseen osallistumisen tai tutkimustulosten arvioinnin