Bevacizumab og Sorafenib til behandling af patienter med ikke-operabelt trin III eller trin IV malignt melanom

Kriterier:

• Intet stofmisbrug

• Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom:

  • Ikke-operabel (stadie III) eller metastatisk (stadie IV) sygdom

• Målbar sygdom, defineret som >= 1 læsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i >= 1 dimension som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning:

  • Kutane læsioner, der måler >= 1 cm, vil blive betragtet som målbar sygdom
• Intet primært okulært melanom

• Ingen aktive CNS-metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer:

  • Tidligere CNS-sygdom tilladt, forudsat at den definitivt blev behandlet for >= 3 måneder siden, OG der ikke er nogen CNS-sygdom ved MR- eller CT-scanning inden for de sidste 4 uger
  • Ingen resterende sygdom
• Forventet levetid > 12 uger
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• WBC >= 3.000/mm3
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm3
• Blodpladetal >= 100.000/mm3
• Bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT =< 2,5 gange ULN
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Serumamylase < 1,5 gange ULN ELLER lipase < 1,5 gange ULN
• Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER urinprotein < 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i >= 6 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som sorafenibtosylat og bevacizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Ingen af ​​følgende medicinske tilstande:

New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt; Hjertearytmier, herunder atrieflimren, hvis den ikke kontrolleres tilstrækkeligt; Aktiv koronararteriesygdom eller iskæmi (f.eks. ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder); Ukontrolleret hypertension

• Ingen af ​​følgende medicinske tilstande: Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom; Tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen anfaldssygdom, der kræver medicin (f.eks. antiepileptika)
• Ingen tidligere eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den kræft, der evalueres, undtagen cervixcarcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis eller T1) eller nogen kræft, der er behandlet med den hensigt at helbrede, snarere end for palliation, < 3 år før studieoptagelse
• Ikke mere end 2 tidligere immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaccineterapi (f.eks. aldesleukin) for fremskreden eller metastatisk sygdom:
• (fortsat ovenfra) Forudgående enkeltstof-immunterapi eller kombinationer af immunterapi som første behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom tilladt; Tidligere immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaccinebehandlingsregimer i adjuverende indstilling tilladt
• Ingen immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaccineterapi (f.eks. aldesleukin) mod fremskreden eller metastatisk sygdom inden for de seneste 4 uger
• Ingen forudgående organallotransplantation eller stamcelletransplantation
• Ingen tidligere Ras-pathway-hæmmere (herunder trastuzumab [Herceptin], farnesyltransferase-hæmmere eller MEK-hæmmere)
• Ingen forudgående behandling med et lægemiddel, der er rettet mod vaskulær endotelvækstfaktor (f.eks. bevacizumab)
• Ingen tidligere thalidomid eller sorafenibtosylat
• Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og genvundet:

Radiografisk bevis for progression påkrævet for tidligere bestrålede læsioner

• Ingen større kirurgisk indgreb eller åben biopsi inden for de seneste 28 dage
• Ingen Hypericum perforatum (St. John's wort) eller rifampin inden for de seneste 3 uger
• Samtidig fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) med PT INR > 1,5 tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin

• OG (fortsat ovenfra) Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
• Ingen samtidig carbamazepin, phenytoin eller phenobarbital (lægemidler, der inducerer CYP450 3A-aktivitet)
• Ingen samtidig perikon eller rifampin
• Ingen samtidig strålebehandling
• Ingen samtidig større operation
• Ingen historie med eller mistanke om HIV-infektion eller klinisk signifikant hepatitis B eller C
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen aktive klinisk alvorlige infektioner
• Ingen dysfagi (besvær med at synke)
• Ingen medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan forhindre undersøgelsesdeltagelse eller evaluering af undersøgelsesresultaterne