Bevacizumab y sorafenib en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno irresecable en estadio III o estadio IV

Criterios:

• Sin abuso de sustancias

• Melanoma confirmado histológica o citológicamente:

  • Enfermedad irresecable (etapa III) o metastásica (etapa IV)

• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión que puede medirse con precisión y en serie en >= 1 dimensión como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral:

  • Las lesiones cutáneas que midan >= 1 cm se considerarán enfermedad medible
• Sin melanoma ocular primario

• Sin tumores cerebrales o meníngeos metastásicos del SNC activos:

  • Se permite una enfermedad previa del SNC siempre que haya sido tratada definitivamente hace >= 3 meses Y no haya enfermedad del SNC por resonancia magnética o tomografía computarizada en las últimas 4 semanas
  • Sin enfermedad residual
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
• WBC >= 3.000/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/mm3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT =< 2,5 veces ULN
• Creatinina =< 1,5 veces ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
• Amilasa sérica < 1,5 veces ULN O lipasa < 1,5 veces ULN
• Proporción de proteína en orina: creatinina < 1,0 O proteína en orina < 1000 mg en la recolección de orina de 24 horas
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante >= 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al tosilato de sorafenib y bevacizumab u otros agentes utilizados en el estudio
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Ninguna de las siguientes condiciones médicas:

insuficiencia cardiaca congestiva clase III-IV de la New York Heart Association; Arritmias cardíacas, incluida la fibrilación auricular si no se controlan adecuadamente; Enfermedad o isquemia activa de las arterias coronarias (p. ej., angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los últimos 6 meses); Hipertensión no controlada

• Ninguna de las siguientes condiciones médicas: enfermedad vascular periférica clínicamente significativa; Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Ningún trastorno convulsivo que requiera medicación (p. ej., antiepilépticos)
• Ningún cáncer anterior o concurrente que sea distinto en el sitio primario o la histología del cáncer que se está evaluando, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis o T1) o cualquier cáncer tratado con intención de curar, en lugar de que para la paliación, < 3 años antes del ingreso al estudio
• No más de 2 regímenes previos de inmunoterapia, terapia con citocinas, terapia biológica o terapia con vacunas (p. ej., aldesleucina) para enfermedad avanzada o metastásica:
• (continuación de arriba) Se permite inmunoterapia previa con un solo agente o combinaciones de inmunoterapia como primer tratamiento para enfermedad avanzada o metastásica; Regímenes previos de inmunoterapia, terapia con citoquinas, terapia biológica o terapia con vacunas en el entorno adyuvante permitido
• Sin inmunoterapia, terapia con citocinas, terapia biológica o terapia con vacunas (p. ej., aldesleucina) para enfermedad avanzada o metastásica en las últimas 4 semanas
• Sin aloinjerto de órgano previo o trasplante de células madre
• Sin inhibidores previos de la vía Ras (incluidos trastuzumab [Herceptin], inhibidores de farnesil transferasa o inhibidores de MEK)
• Sin tratamiento previo con un fármaco que se dirija al factor de crecimiento endotelial vascular (p. ej., bevacizumab)
• Sin talidomida o tosilato de sorafenib previo
• Sin quimioterapia o radioterapia en las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) y se recuperó:

Evidencia radiográfica de progresión requerida para lesiones irradiadas previas

• Ningún procedimiento quirúrgico importante o biopsia abierta en los últimos 28 días
• No Hypericum perforatum (St. hierba de San Juan) o rifampicina en las últimas 3 semanas
• Se permiten anticoagulantes de dosis completa concurrentes (p. ej., warfarina) con PT INR > 1,5 siempre que se cumplan los siguientes criterios:

El paciente tiene un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular

• Y (continuación de arriba) El paciente no tiene sangrado activo ni afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
• Sin carbamazepina, fenitoína o fenobarbital concurrentes (fármacos que inducen la actividad de CYP450 3A)
• Sin hierba de San Juan o rifampicina concurrentes
• Sin radioterapia concurrente
• Sin cirugía mayor concurrente
• Sin antecedentes o sospecha de infección por VIH o hepatitis B o C clínicamente significativa
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Sin infecciones activas clínicamente graves
• Sin disfagia (dificultad para tragar)
• Ninguna condición médica, psicológica o social que pueda impedir la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.