Bevacizumabe e Sorafenibe no Tratamento de Pacientes com Melanoma Maligno Irressecável em Estágio III ou Estágio IV

Critério:

• Sem abuso de substâncias

• Melanoma confirmado histologicamente ou citologicamente:

  • Doença irressecável (estágio III) ou metastática (estágio IV)

• Doença mensurável, definida como >= 1 lesão que pode ser medida com precisão e em série em >= 1 dimensão como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral:

  • Lesões cutâneas medindo >= 1 cm serão consideradas doenças mensuráveis
• Sem melanoma ocular primário

• Nenhum cérebro metastático ativo do SNC ou tumores meníngeos:

  • Doença prévia do SNC permitida desde que tenha sido definitivamente tratada >= 3 meses atrás E não haja doença do SNC por ressonância magnética ou tomografia computadorizada nas últimas 4 semanas
  • Sem doença residual
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• WBC >= 3.000/mm3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3
• Bilirrubina = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT =< 2,5 vezes LSN
• Creatinina =< 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Amilase sérica < 1,5 vezes o LSN OU lipase < 1,5 vezes o LSN
• Proteína na urina: relação creatinina < 1,0 OU proteína na urina < 1.000 mg por coleta de urina de 24 horas
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por >= 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tosilato de sorafenibe e bevacizumabe ou outros agentes utilizados no estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Nenhuma das seguintes condições médicas:

insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association; Arritmias cardíacas, incluindo fibrilação atrial, se não controladas adequadamente; Doença arterial coronariana ativa ou isquemia (por exemplo, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses); hipertensão descontrolada

• Nenhuma das seguintes condições médicas: doença vascular periférica clinicamente significativa; Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhum distúrbio convulsivo que requeira medicação (por exemplo, antiepilépticos)
• Nenhum câncer anterior ou concomitante que seja distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis ou T1) ou qualquer câncer tratado com intenção de cura, em vez do que para paliação, < 3 anos antes da entrada no estudo
• Não mais do que 2 regimes prévios de imunoterapia, terapia com citocinas, terapia biológica ou terapia com vacinas (por exemplo, aldesleucina) para doença avançada ou metastática:
• (continuação de cima) Imunoterapia anterior com agente único ou combinações de imunoterapia como primeiro tratamento para doença avançada ou metastática permitida; Imunoterapia prévia, terapia com citocinas, terapia biológica ou esquemas de terapia com vacinas no cenário adjuvante são permitidos
• Sem imunoterapia, terapia com citocinas, terapia biológica ou terapia com vacinas (por exemplo, aldesleucina) para doença avançada ou metastática nas últimas 4 semanas
• Nenhum aloenxerto de órgão anterior ou transplante de células-tronco
• Nenhum inibidor anterior da via Ras (incluindo trastuzumabe [Herceptin], inibidores da farnesil transferase ou inibidores de MEK)
• Nenhum tratamento anterior com um medicamento que tenha como alvo o fator de crescimento endotelial vascular (por exemplo, bevacizumabe)
• Sem talidomida anterior ou tosilato de sorafenibe
• Sem quimioterapia ou radioterapia nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado:

Evidência radiográfica de progressão necessária para lesões irradiadas anteriores

• Nenhum procedimento cirúrgico importante ou biópsia aberta nos últimos 28 dias
• Sem Hypericum perforatum (St. John's wort) ou rifampicina nas últimas 3 semanas
• Anticoagulantes de dose completa concomitantes (por exemplo, varfarina) com PT INR > 1,5 são permitidos, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

O paciente tem um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular

• E (continuação de cima) O paciente não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta um alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante
• Sem carbamazepina, fenitoína ou fenobarbital concomitante (medicamentos que induzem a atividade do CYP450 3A)
• Sem erva de São João ou rifampicina concomitante
• Sem radioterapia concomitante
• Nenhuma grande cirurgia concomitante
• Sem história ou suspeita de infecção por HIV ou hepatite B ou C clinicamente significativa
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Sem infecções clinicamente graves ativas
• Sem disfagia (dificuldade para engolir)
• Nenhuma condição médica, psicológica ou social que possa impedir a participação no estudo ou a avaliação dos resultados do estudo