Bevacizumab och Sorafenib vid behandling av patienter med malignt melanom i stadium III eller IV

Kriterier:

• Inget missbruk

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat melanom:

  • Ooperabel (stadium III) eller metastaserad (stadium IV) sjukdom

• Mätbar sjukdom, definierad som >= 1 lesion som kan mätas exakt och seriellt i >= 1 dimension som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning:

  • Kutana lesioner som mäter >= 1 cm kommer att betraktas som mätbar sjukdom
• Inget primärt okulärt melanom

• Inga aktiva CNS-metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer:

  • Tidigare CNS-sjukdom tillåten förutsatt att den definitivt behandlades för >= 3 månader sedan OCH det inte finns någon CNS-sjukdom genom MRT eller CT-skanning inom de senaste 4 veckorna
  • Ingen kvarvarande sjukdom
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• WBC >= 3 000/mm3
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mm3
• Trombocytantal >= 100 000/mm3
• Bilirubin =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST och ALT =< 2,5 gånger ULN
• Kreatinin =< 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
• Serumamylas < 1,5 gånger ULN ELLER lipas < 1,5 gånger ULN
• Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0 ELLER urinprotein < 1 000 mg vid 24-timmars urinsamling
• Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i >= 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sorafenibtosylat och bevacizumab eller andra medel som används i studien
• Ingen känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar
• Inget av följande medicinska tillstånd:

New York Heart Association klass III-IV kongestiv hjärtsvikt; Hjärtarytmier, inklusive förmaksflimmer om de inte kontrolleras adekvat; Aktiv kranskärlssjukdom eller ischemi (t.ex. instabil angina, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna); Okontrollerad hypertoni

• Inget av följande medicinska tillstånd: Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom; Bevis på blödande diates eller koagulopati
• Inga anfallsstörningar som kräver medicinering (t.ex. antiepileptika)
• Ingen tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas förutom livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis eller T1) eller någon cancer som behandlas med avsikt att bota, snarare än för palliation, < 3 år före studiestart
• Högst 2 tidigare immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaccinterapi (t.ex. aldesleukin) för avancerad eller metastaserande sjukdom:
• (fortsättning från ovan) Tidigare immunterapi med ett medel eller kombinationer av immunterapi som första behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom tillåts; Tidigare immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaccinterapi i den adjuvanta miljön tillåts
• Ingen immunterapi, cytokinterapi, biologisk terapi eller vaccinterapi (t.ex. aldesleukin) för avancerad eller metastaserad sjukdom under de senaste 4 veckorna
• Ingen tidigare organallograft eller stamcellstransplantation
• Inga tidigare Ras-pathway-hämmare (inklusive trastuzumab [Herceptin], farnesyltransferashämmare eller MEK-hämmare)
• Ingen tidigare behandling med ett läkemedel som är inriktat på vaskulär endoteltillväxtfaktor (t.ex. bevacizumab)
• Inget tidigare talidomid eller sorafenibtosylat
• Ingen kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) och återhämtade sig:

Röntgenbevis på progression som krävs för tidigare bestrålade lesioner

• Inga större kirurgiska ingrepp eller öppen biopsi under de senaste 28 dagarna
• Inget Hypericum perforatum (St. johannesört) eller rifampin under de senaste 3 veckorna
• Samtidiga fulldoser av antikoagulantia (t.ex. warfarin) med PT INR > 1,5 tillåtet förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:

Patienten har en INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin

• OCH (fortsättning från ovan) Patienten har ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter
• Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
• Inget samtidigt karbamazepin, fenytoin eller fenobarbital (läkemedel som inducerar CYP450 3A-aktivitet)
• Ingen samtidig johannesört eller rifampin
• Ingen samtidig strålbehandling
• Ingen samtidig större operation
• Ingen historia av eller misstänkt HIV-infektion eller kliniskt signifikant hepatit B eller C
• Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Inga aktiva kliniskt allvarliga infektioner
• Ingen dysfagi (svårigheter att svälja)
• Inga medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan hindra studiedeltagande eller utvärdering av studieresultaten