Bevacizumab a sorafenib v léčbě pacientů s neresekovatelným maligním melanomem stadia III nebo stadia IV

Kritéria:

• Žádné zneužívání návykových látek

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom:

  • Neresekabilní (stadium III) nebo metastatické (stadium IV) onemocnění

• Měřitelné onemocnění, definované jako >= 1 léze, kterou lze přesně a sériově měřit v >= 1 rozměru jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu:

  • Kožní léze o velikosti >= 1 cm budou považovány za měřitelné onemocnění
• Žádný primární oční melanom

• Žádné aktivní CNS metastázující mozkové nebo meningeální nádory:

  • Předchozí onemocnění CNS je povoleno za předpokladu, že bylo definitivně léčeno před >= 3 měsíci A během posledních 4 týdnů nedošlo k žádnému onemocnění CNS pomocí MRI nebo CT
  • Žádná reziduální nemoc
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• WBC >= 3 000/mm3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm3
• Bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT =< 2,5krát ULN
• Kreatinin =< 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Sérová amyláza < 1,5krát ULN NEBO lipáza < 1,5krát ULN
• Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0 NEBO protein v moči < 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a >= 6 měsíců po dokončení studijní léčby
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sorafenib tosylát a bevacizumab nebo jiná činidla použitá ve studii
• Není známa přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
• Žádný z následujících zdravotních stavů:

městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association; Srdeční arytmie, včetně fibrilace síní, pokud nejsou adekvátně kontrolovány; Aktivní onemocnění koronárních tepen nebo ischemie (např. nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců); Nekontrolovaná hypertenze

• Žádný z následujících zdravotních stavů: Klinicky významné onemocnění periferních cév; Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádná záchvatová porucha vyžadující léky (např. antiepileptika)
• Žádná předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od hodnocené rakoviny, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis nebo T1) nebo jakékoli rakoviny léčené s úmyslem vyléčit, spíše než u paliace, < 3 roky před vstupem do studie
• Ne více než 2 předchozí režimy imunoterapie, cytokinové terapie, biologické terapie nebo vakcinační terapie (např. aldesleukin) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění:
• (pokračování shora) Předchozí monoterapie nebo kombinace imunoterapie jako první povolená léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění; Předchozí imunoterapie, cytokinová terapie, biologická terapie nebo režimy vakcinační terapie v adjuvantní léčbě jsou povoleny
• Žádná imunoterapie, cytokinová terapie, biologická terapie nebo vakcínová terapie (např. aldesleukin) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění během posledních 4 týdnů
• Žádný předchozí orgánový aloštěp nebo transplantace kmenových buněk
• Žádné předchozí inhibitory dráhy Ras (včetně trastuzumabu [Herceptin], inhibitorů farnesyltransferázy nebo inhibitorů MEK)
• Žádná předchozí léčba lékem, který cílí na vaskulární endoteliální růstový faktor (např. bevacizumab)
• Žádný předchozí thalidomid nebo sorafenib tosylát
• Žádná chemoterapie nebo radioterapie v posledních 4 týdnech (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) a zotavení:

Radiografický důkaz progrese nutný pro předchozí ozařované léze

• Během posledních 28 dnů neproběhl žádný velký chirurgický zákrok ani otevřená biopsie
• Žádné Hypericum perforatum (St. třezalka tečkovaná) nebo rifampin během posledních 3 týdnů
• Souběžné podávání plných dávek antikoagulancií (např. warfarinu) s PT INR > 1,5 je povoleno za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

Pacient má INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu

• A (pokračování shora) Pacient nemá žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který by s sebou nesl vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
• Žádný souběžný karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital (léky, které indukují aktivitu CYP450 3A)
• Žádná souběžná třezalka nebo rifampin
• Žádná souběžná radioterapie
• Žádná souběžná velká operace
• Žádná anamnéza nebo podezření na infekci HIV nebo klinicky významnou hepatitidu B nebo C
• Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádné aktivní klinicky závažné infekce
• Žádná dysfagie (potíže s polykáním)
• Žádný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by mohl bránit účasti ve studii nebo hodnocení výsledků studie