切除不能なステージ III またはステージ IV の悪性黒色腫患者の治療におけるベバシズマブとソラフェニブ

基準：

• 薬物乱用の禁止

• 組織学的または細胞学的に確認された黒色腫：

  • 切除不能 (ステージ III) または転移性 (ステージ IV) の疾患

• 測定可能な疾患。従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上で 1 次元以上で正確かつ連続的に測定できる病変が 1 つ以上であると定義されます。

  • 1cm以上の皮膚病変は測定可能な疾患とみなされます
• 原発性眼黒色腫なし

• 活動性のCNS転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍がない場合:

  • 以前のCNS疾患は、3か月以上前に確実に治療されており、過去4週間以内にMRIまたはCTスキャンでCNS疾患がない場合に限り許可されます。
  • 残存疾患なし
• 平均余命 > 12週間
• ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 2 または Karnofsky PS 60 ～ 100%
• WBC >= 3,000/mm3
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm3
• 血小板数 >= 100,000/mm3
• ビリルビン =< 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
• AST および ALT =< ULN の 2.5 倍
• クレアチニン =< ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
• 血清アミラーゼ < 1.5 倍 ULN またはリパーゼ < 1.5 倍 ULN
• 尿タンパク質:クレアチニン比 < 1.0 または 24 時間の採尿で尿タンパク質 < 1,000 mg
• 過去 28 日間に重大な外傷がないこと
• 妊娠または授乳中ではない
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 妊娠可能な患者は、治験治療中および治験治療完了後6か月以上効果的な避妊を実施しなければならない
• トシル酸ソラフェニブおよびベバシズマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
• チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症はない
• 以下の病状はありません。

ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IVのうっ血性心不全。適切にコントロールされていない場合、心房細動を含む心臓不整脈。活動性冠動脈疾患または虚血（例、過去6か月以内の不安定狭心症、脳血管障害、一過性虚血発作、または心筋梗塞）。制御されていない高血圧

• 以下の病状はありません: 臨床的に重大な末梢血管疾患。出血素因または凝固障害の証拠
• 投薬（抗てんかん薬など）を必要とする発作障害はない
• 子宮頸部上皮内癌、治療された基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（Ta、Tis、またはT1）、または治癒を目的として治療された癌を除き、評価対象の癌と原発部位または組織型が異なる以前または同時の癌がない。緩和の場合よりも、研究参加前 3 年未満
• 進行性または転移性疾患に対する過去の免疫療法、サイトカイン療法、生物学的療法、またはワクチン療法レジメン（アルデスロイキンなど）が2つまでである：
• (上記の続き) 進行性または転移性疾患の最初の治療として、以前の単剤免疫療法または免疫療法の併用が許可されています。アジュバント設定における以前の免疫療法、サイトカイン療法、生物学的療法、またはワクチン療法レジメンが許可される
• 過去4週間以内に進行性または転移性疾患に対する免疫療法、サイトカイン療法、生物学的療法、またはワクチン療法（アルデスロイキンなど）を受けていないこと
• 過去に臓器同種移植または幹細胞移植を受けていない
• Ras 経路阻害剤の投与歴がないこと（トラスツズマブ [ハーセプチン]、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、または MEK 阻害剤を含む）
• 血管内皮増殖因子を標的とする薬剤（ベバシズマブなど）による治療歴がない
• サリドマイドまたはトシル酸ソラフェニブの投与歴がない
• 過去 4 週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）以内に化学療法または放射線療法を受けておらず、回復した場合:

以前の放射線照射を受けた病変には進行の X 線写真による証拠が必要

• 過去 28 日以内に大規模な外科手術や開腹生検を行っていない
• Hypericum perforatum (St. セントジョーンズワート）または過去3週間以内のリファンピシン
• 以下の基準が満たされる場合、PT INR > 1.5 の抗凝固薬 (ワルファリンなど) の全用量の同時使用が許可されます。

患者は、安定した用量の経口抗凝固薬または安定した用量の低分子量ヘパリンにより範囲内のINR（通常2～3）を有する

• かつ (上記の続き) 患者には活動性の出血がない、または出血のリスクが高い病的状態 (例: 主要血管を伴う腫瘍や既知の静脈瘤) がないこと。
• 他に兼任治験薬は存在しない
• 他の抗がん剤や治療法を併用していないこと
• カルバマゼピン、フェニトイン、またはフェノバルビタール (CYP450 3A 活性を誘導する薬剤) を併用しないこと
• セントジョーンズワートまたはリファンピシンを併用しないこと
• 同時放射線治療なし
• 大手術の同時並行はありません
• HIV 感染または臨床的に重大な B 型肝炎または C 型肝炎の病歴またはその疑いがない
• 重篤なまたは治癒していない創傷、潰瘍、または骨折がないこと
• 過去28日以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍がないこと
• 進行中の臨床的に重篤な感染症は存在しない
• 嚥下障害（嚥下困難）がないこと
• 研究への参加や研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態がないこと