Bevacizumab und Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit inoperablem malignem Melanom im Stadium III oder IV

Kriterien:

• Kein Drogenmissbrauch

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom:

  • Inoperable (Stadium III) oder metastasierende (Stadium IV) Erkrankung

• Messbare Krankheit, definiert als >= 1 Läsion, die genau und seriell in >= 1 Dimension als >= 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan gemessen werden kann:

  • Hautläsionen mit einer Größe >= 1 cm gelten als messbare Erkrankung
• Kein primäres Augenmelanom

• Keine aktiven ZNS-metastasierenden Gehirn- oder Meningealtumoren:

  • Eine frühere ZNS-Erkrankung ist zulässig, sofern diese definitiv vor >= 3 Monaten behandelt wurde UND innerhalb der letzten 4 Wochen keine ZNS-Erkrankung im MRT oder CT-Scan festgestellt wurde
  • Keine Resterkrankung
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
• WBC >= 3.000/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm3
• Bilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT =< 2,5-fache ULN
• Kreatinin =< 1,5-faches ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Serumamylase < 1,5-fache ULN ODER Lipase < 1,5-fache ULN
• Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis < 1,0 ODER Urinprotein < 1.000 mg bei 24-Stunden-Urinsammlung
• Keine wesentliche traumatische Verletzung in den letzten 28 Tagen
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für >= 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sorafenibtosylat und Bevacizumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Es ist keine Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper bekannt
• Keine der folgenden Erkrankungen:

Herzinsuffizienz Klasse III-IV der New York Heart Association; Herzrhythmusstörungen, einschließlich Vorhofflimmern, wenn diese nicht ausreichend kontrolliert werden; Aktive koronare Herzkrankheit oder Ischämie (z. B. instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate); Unkontrollierter Bluthochdruck

• Keine der folgenden Erkrankungen: Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung; Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine Anfallserkrankung, die Medikamente erfordert (z. B. Antiepileptika)
• Kein früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem untersuchten Krebs unterscheidet, außer Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis oder T1) oder Krebs, der mit der Absicht behandelt wird, zu heilen als bei Palliation, < 3 Jahre vor Studienbeginn
• Nicht mehr als 2 vorangegangene Immuntherapie-, Zytokintherapie-, biologische Therapie- oder Impftherapieschemata (z. B. Aldesleukin) bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung:
• (Fortsetzung von oben) Vorherige Einzelwirkstoff-Immuntherapie oder Kombinationen von Immuntherapien als Erstbehandlung bei fortgeschrittener oder metastasierender Erkrankung zulässig; Vorherige Immuntherapie, Zytokintherapie, biologische Therapie oder Impftherapie im adjuvanten Setting sind zulässig
• Keine Immuntherapie, Zytokintherapie, biologische Therapie oder Impfstofftherapie (z. B. Aldesleukin) bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Kein vorheriges Organtransplantat oder Stammzelltransplantation
• Keine vorherigen Ras-Signalweg-Inhibitoren (einschließlich Trastuzumab [Herceptin], Farnesyltransferase-Inhibitoren oder MEK-Inhibitoren)
• Keine vorherige Behandlung mit einem Medikament, das auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor abzielt (z. B. Bevacizumab)
• Kein vorheriges Thalidomid oder Sorafenibtosylat
• Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und genesen:

Bei zuvor bestrahlten Läsionen ist ein radiologischer Nachweis der Progression erforderlich

• Kein größerer chirurgischer Eingriff oder keine offene Biopsie innerhalb der letzten 28 Tage
• Kein Hypericum perforatum (St. Johanniskraut) oder Rifampicin innerhalb der letzten 3 Wochen
• Gleichzeitige Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin) mit PT INR > 1,5 sind zulässig, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

Der Patient hat einen INR-Wert im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines Heparins mit niedrigem Molekulargewicht

• UND (Fortsetzung von oben) Der Patient hat keine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit Beteiligung großer Gefäße oder bekannte Varizen).
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine anderen gleichzeitigen Krebsmedikamente oder -therapien
• Kein gleichzeitiges Carbamazepin, Phenytoin oder Phenobarbital (Arzneimittel, die die CYP450 3A-Aktivität induzieren)
• Kein gleichzeitiges Johanniskraut oder Rifampin
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie
• Keine gleichzeitige größere Operation
• Keine Vorgeschichte oder Verdacht auf eine HIV-Infektion oder klinisch signifikante Hepatitis B oder C
• Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine aktiven klinisch schwerwiegenden Infektionen
• Keine Dysphagie (Schluckbeschwerden)
• Kein medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der die Teilnahme an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse ausschließen könnte